从肿瘤可塑性视角重新思考癌症治疗
Reframing cancer therapy through tumor plasticity.
一句话综述肿瘤非遗传性可塑性机制及其新兴临床应用，强调遗传机制之外的治疗脆弱性。
研究问题
实验流程
- 1机制梳理：概述肿瘤细胞通过可逆的非遗传性可塑性形成难治性状态的机制。
- 2临床应用梳理：概述利用非遗传性脆弱性、预防或清除具有可塑性及发生转化的细胞群体的新兴临床策略。
设计思路
主要发现
- 综述指出，可逆的细胞可塑性可使肿瘤细胞产生新的谱系或表型，绕过被靶向的通路，并在停止治疗后恢复药物敏感性。
- 随着时间推移，基因突变可能积累，使耐药转为永久性。
- 治疗思路由仅关注遗传机制，扩展至利用非遗传性脆弱性，并探索预防或清除具有可塑性及发生转化的细胞群体。
可借鉴之处
- 研究耐药时可借鉴本文的概念区分，将可逆的细胞状态变化与可能由基因突变积累形成的永久性耐药分开讨论。
- 组织转化研究问题时，可沿用本文“非遗传性可塑性机制—治疗脆弱性—临床策略”的论述框架。
数据与代码
摘要（中文翻译）
癌症治疗的一大障碍是耐药物状态的出现，这使肿瘤细胞能够绕过被靶向的通路。这些难治性状态通过可逆的细胞可塑性产生；这一过程也发生于发育和再生期间，可产生新的细胞谱系或表型，并在停止治疗后恢复药物敏感性。随着时间推移，基因突变可能积累，导致永久性耐药。这一范式将关注点从仅靶向遗传机制，扩展至同时利用非遗传性脆弱性，推动旨在预防或清除具有可塑性及发生转化的细胞群体的临床策略。在此，我们概述非遗传性可塑性机制及其新兴临床应用。
英文原文摘要
A major barrier to cancer therapy is the emergence of drug-tolerant states that allow tumor cells to bypass the targeted pathway. These refractory states arise through reversible cellular plasticity, a process that also occurs during development and regeneration, giving rise to new lineages or phenotypes and restoring drug sensitivity upon treatment withdrawal. Over time, genetic mutations may accumulate, leading to permanent resistance. This paradigm expands the focus from targeting genetic mechanisms alone to also exploiting nongenetic vulnerabilities, driving clinical strategies that prevent or eliminate plastic and transformed populations. Here, we provide an overview of nongenetic plasticity mechanisms and their emerging clinical applications.
摘要来自 PubMed。翻译与解读由模型根据摘要生成，可能有误，不构成诊疗建议；数据以原文为准，版权归原出版方所有。