尼拉帕利单药新辅助治疗不可切除、同源重组缺陷阳性高级别浆液性卵巢癌（NANT）：一项多中心、单臂II期临床试验
Neoadjuvant niraparib monotherapy for unresectable, homologous recombination deficiency-positive, high-grade serous ovarian cancer (NANT): a multicentre, single-arm, phase 2 trial.
一句话尼拉帕利新辅助单药在部分HRD阳性晚期卵巢癌患者中显示抗肿瘤活性，仍需随机验证。
研究问题
数据与样本
研究流程
- 1筛选入组：依据年龄18-75岁、FIGO III-IV期、HRD阳性、ECOG评分0-2及预设手术标准，纳入初次完全减灭可能性较低的未治疗患者。
- 2单臂干预：口服尼拉帕利单药2个28天周期，个体化起始剂量为200 mg或300 mg，并按临床需要给予方案允许的支持治疗。
- 3评估肿瘤缓解：在疗效可评价人群中，由研究者评估共同主要终点之一客观缓解率。
- 4评估手术结果：在接受间歇性肿瘤细胞减灭术的人群中，评估另一共同主要终点R0切除率。
- 5评价安全性与随访：在至少接受1剂尼拉帕利的患者中评估安全性，并报告数据截止时的随访情况。
关键方法与工具
- FIGO
- 界定疾病分期
- ECOG
- 评估入组体能状态
设计思路
主要发现
- 48例疗效可评价患者中30例获得客观缓解，客观缓解率为63%（95% CI 47-76）。
- 40例接受手术的患者中32例实现R0切除，R0切除率为80%（95% CI 64-91）。
- 67例患者中，3-4级治疗相关血小板减少为32例（48%）、白细胞减少为13例（19%）、贫血为12例（18%）、中性粒细胞减少为9例（13%）。
- 19例（28%）患者发生严重不良事件，未发生治疗相关死亡。
- 该策略仍属研究性治疗，需要与标准铂类联合紫杉类新辅助化疗开展随机比较验证。
可借鉴之处
- 探索新辅助方案时，可借鉴本文同时设置肿瘤缓解与手术R0切除两个共同主要终点的做法，从不同层面评价治疗活性。
- 报告结果时应像本文一样明确各终点分析人群及分母，避免将接受手术者中的80% R0切除率理解为全体入组患者的结果。
- 可借鉴以分子特征和预设手术可行性标准共同界定入组人群的思路，使研究问题聚焦于特定临床决策场景。
数据与代码
局限
- 单臂设计缺少标准化疗对照，不能确定相对于标准新辅助化疗的疗效与安全性。
- 客观缓解率与R0切除率分别基于48例和40例患者，而非全部67例入组患者，结果受分析人群选择影响。
- 所有入组者均来自中国且自报为汉族，向其他人群推广需谨慎。
摘要（中文翻译）
背景：对于不太可能达到满意肿瘤细胞减灭的晚期卵巢癌，新辅助化疗后行间歇性肿瘤细胞减灭术是标准治疗。我们旨在评价不含化疗的尼拉帕利（niraparib）单药新辅助方案，用于初始不适合初次肿瘤细胞减灭术的同源重组缺陷（HRD）阳性疾病。
方法：这项单臂II期临床试验在中国6家三级医院开展。符合条件的患者年龄为18-75岁，既往未接受治疗，患有FIGO III-IV期HRD阳性高级别浆液性或子宫内膜样卵巢癌，ECOG体能状态评分为0-2，且依据预设标准判断初次肿瘤细胞减灭术实现完全减灭的可能性较低。患者接受口服尼拉帕利单药治疗，共2个周期，每周期28天，个体化起始剂量为200 mg或300 mg。根据临床需要提供方案允许的支持治疗。共同主要终点为疗效可评价人群中研究者评估的客观缓解率，以及接受手术人群中间歇性肿瘤细胞减灭术后的R0切除率。安全性评估涵盖所有至少接受1剂尼拉帕利的患者。该临床试验已在ClinicalTrials.gov注册（NCT04507841），已结束入组，本报告呈现主要分析结果。
结果：2021年1月8日至2023年7月18日期间，共筛查127例患者，67例入组。所有入组患者均为女性，且自报为中国汉族（中位年龄55岁［IQR 50-62］）。截至数据截止日（2025年12月29日），中位随访时间为37·7个月（IQR 31·8-48·5）。48例疗效可评价患者中，30例获得客观缓解，客观缓解率为63%（95% CI 47-76）。40例接受手术的患者中，32例实现R0切除，R0切除率为80%（95% CI 64-91）。最常见的3-4级治疗相关不良事件为血小板减少，发生于67例患者中的32例（48%）；白细胞减少，13例（19%）；贫血，12例（18%）；以及中性粒细胞减少，9例（13%）。19例（28%）患者发生严重不良事件。未发生治疗相关死亡。
解读：在初始不适合初次肿瘤细胞减灭术的部分HRD阳性晚期卵巢癌患者中，尼拉帕利新辅助治疗显示出抗肿瘤活性，并使患者能够实现R0切除。该策略仍处于研究阶段，需要与标准铂类联合紫杉类新辅助化疗进行随机比较验证。
资助：中国国家关键技术研究与开发计划、国家自然科学基金、湖北省自然科学基金、创新药物研究与开发国家科技重大专项及再鼎医药（上海）。
翻译：摘要的中文译文见补充材料部分。
英文原文摘要
Background:Neoadjuvant chemotherapy followed by interval debulking surgery is standard treatment for advanced ovarian cancer that is unlikely to achieve optimal cytoreduction. We aimed to evaluate a chemotherapy-free regimen of neoadjuvant niraparib monotherapy in homologous recombination deficiency (HRD)-positive disease initially unsuitable for primary debulking surgery.
Methods:This single-arm, phase 2 trial was conducted at six tertiary hospitals in China. Eligible patients were aged 18-75 years, had treatment-naïve, FIGO stage III-IV HRD-positive high-grade serous or endometrioid ovarian cancer, an ECOG performance status of 0-2, with a low likelihood of complete primary debulking surgery based on prespecified criteria. Patients received oral niraparib monotherapy for two 28-day cycles with an individualised starting dose of 200 mg or 300 mg. Protocol-permitted supportive care was provided as clinically indicated. Co-primary endpoints were investigator-assessed objective response rate in the response-evaluable population and R0 resection rate after interval debulking surgery in the operated population. Safety was assessed in all patients who received at least one dose of niraparib. The trial was registered with ClinicalTrials.gov (NCT04507841), is closed to enrolment, and this report presents the primary analysis.
Findings:Between Jan 8, 2021, and Jul 18, 2023, 127 patients were screened, and 67 were enrolled into the study. All enrolled patients were female and self-identified as Han Chinese (median age 55 years [IQR 50-62]). At the data cutoff (Dec 29, 2025), median follow-up was 37·7 months (IQR 31·8-48·5). Among 48 response-evaluable patients, 30 achieved an objective response, with an objective response rate of 63% (95% CI 47-76). Among 40 operated patients, 32 achieved R0 resection, with an R0 resection rate of 80% (95% CI 64-91). The most common grade 3-4 treatment-related adverse events were thrombocytopenia in 32 (48%) of 67 patients, leukopenia in 13 (19%) patients, anaemia in 12 (18%) patients, and neutropenia in nine (13%) patients. Serious adverse events occurred in 19 (28%) patients. No treatment-related deaths occurred.
Interpretation:Neoadjuvant niraparib showed anti-tumour activity and enabled R0 resection in selected patients with HRD-positive advanced ovarian cancer who were initially unsuitable for primary debulking surgery. This strategy remains investigational and requires randomised validation against standard platinum-taxane neoadjuvant chemotherapy.
Funding:National Key Technology Research and Development Program of China, National Natural Science Foundation of China, Natural Science Foundation of Hubei Province, Innovative Drug Research and Development National Science and Technology Major Project, and Zai Lab (Shanghai).
Translation:For the Chinese translation of the abstract see Supplementary Materials section.
摘要来自 PubMed。翻译与解读由模型根据摘要生成，可能有误，不构成诊疗建议；数据以原文为准，版权归原出版方所有。