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研究发现长链修饰寡核苷酸可干扰RNA外切体

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AI 综述

研究团队发现,化学稳定化的长单链RNA药物可结合RNA外切体并干扰其功能,伴随细胞活力下降;优化化学设计可减少这种干扰,同时保留招募ADAR的寡核苷酸的编辑活性。 研究显示,长度超过24个核苷酸的寡核苷酸可损害外切体功能,抑制程度对化学修饰的空间排列高度敏感。引入体积较大的2′-MOE修饰或采用甲磺酰磷酰胺等替代核苷间连接方式,可减轻对外切体的抑制。

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报道时间线

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10月15日
  1. Nucleic Acids Research
    化学稳定化的长反义寡核苷酸扰乱RNA外切体功能

    研究发现,化学稳定化的长单链RNA药物可结合RNA外切体,并干扰其功能,伴随细胞活力下降。长度超过24个核苷酸的寡核苷酸可损害外切体功能,抑制作用对化学修饰的空间排列高度敏感。优化化学设计可使招募ADAR的寡核苷酸保留编辑活性,同时尽量减少对外切体的干扰。

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