新型 GLP-1、GIP 和胰高血糖素受体三重激动剂 UBT251 用于超重或肥胖成人：一项多中心随机 II 期临床试验
UBT251, a novel triple GLP-1, GIP, and glucagon receptor agonist, in adults with overweight or obesity: A multicenter, randomized phase 2 trial.
一句话24 周随机试验中，UBT251 较安慰剂减重更多，并改善心血管代谢指标，最常见不良事件为胃肠道症状。
研究问题
数据与样本
研究流程
- 1研究入组：纳入无 2 型糖尿病的超重或肥胖成人，共 205 名。
- 2随机与设盲：采用多中心、随机、双盲、安慰剂对照设计，比较不同 UBT251 剂量与安慰剂。
- 3治疗与随访：每周给予 UBT251 2 mg、4 mg（起始剂量 0.5 mg 或 1 mg）、6 mg 或安慰剂，持续 24 周。
- 4主要终点评估：以第 24 周体重百分比变化为主要疗效终点，报告最小二乘均值及安慰剂校正差异、95% CI 和 p 值。
- 5其他指标与安全性评估：评估腰围、体重指数、血压、血脂谱、血糖参数及不良事件。
关键方法与工具
- least-squares mean
- 估计体重百分比变化
设计思路
主要发现
- 主要疗效终点：第 24 周体重百分比变化的最小二乘均值在 UBT251 组为 -19.7% 至 -13.6%，安慰剂组为 -2.0%。
- 安慰剂校正后的体重变化差异为 -17.7%（95% CI，-20.8% 至 -14.6%）至 -11.5%（95% CI，-14.1% 至 -9.0%；所有 p < 0.001）。
- 其他指标方面，UBT251 改善了腰围、体重指数、血压、血脂谱和血糖参数，摘要未提供具体效应量。
- 最常见的不良事件为轻至中度胃肠道症状；作者认为其安全性特征可接受，支持开展 III 期评价。
可借鉴之处
- 类似减重试验可借鉴其多剂量、随机、双盲、安慰剂对照框架，在同一研究中评价不同给药方案。
- 将体重百分比变化预设为主要终点，并同时报告最小二乘均值、安慰剂校正差异与 95% CI，有助于区分组内变化与治疗净效应。
- 在体重终点之外同步评估心血管代谢指标和不良事件，可从疗效与耐受性两方面判断后续研究价值。
数据与代码
局限
- 研究治疗及观察时长为 24 周，不能据此确定长期体重维持效果和长期安全性。
- 研究对象不包括 2 型糖尿病患者，结果不能直接外推至该人群。
摘要（中文翻译）
UBT251 是一种靶向胰高血糖素样肽-1、葡萄糖依赖性促胰岛素多肽和胰高血糖素受体的新型三重激动剂。在这项多中心、随机、双盲、安慰剂对照 II 期临床试验中，205 名超重或肥胖成人（59.0% 为女性；年龄 18-61 岁；无 2 型糖尿病）接受每周 1 次 UBT251 2 mg、4 mg（起始剂量为 0.5 mg 或 1 mg）或 6 mg，或安慰剂，持续 24 周。对于主要疗效终点，第 24 周体重百分比变化的最小二乘均值在 UBT251 组为 -19.7% 至 -13.6%，安慰剂组为 -2.0%；安慰剂校正后的差异为 -17.7%（95% 置信区间 [CI]，-20.8% 至 -14.6%）至 -11.5%（95% CI，-14.1% 至 -9.0%；所有 p < 0.001）。UBT251 改善了腰围、体重指数、血压、血脂谱和血糖参数。最常见的不良事件为轻至中度胃肠道症状。UBT251 带来了体重下降和心血管代谢改善，且安全性特征可接受，支持开展 III 期评价。本研究已在 China Drug Trials Registry（CTR20250288）和 ClinicalTrials.gov（NCT07177469）注册。
英文原文摘要
UBT251 is a novel triple agonist targeting glucagon-like peptide-1, glucose-dependent insulinotropic polypeptide, and glucagon receptors. In this multicenter, randomized, double-blind, placebo-controlled phase 2 trial, 205 adults with overweight or obesity (59.0% women; aged 18-61 years; without type 2 diabetes) received once-weekly UBT251 at 2 mg, 4 mg (initial dose 0.5 mg or 1 mg), or 6 mg, or placebo for 24 weeks. For the primary efficacy endpoint, least-squares mean percentage changes in body weight at week 24 were -19.7% to -13.6% with UBT251 vs. -2.0% with placebo; placebo-adjusted differences were -17.7% (95% confidence interval [CI], -20.8% to -14.6%) to -11.5% (95% CI, -14.1% to -9.0%; all p < 0.001). UBT251 improved waist circumference, body mass index, blood pressure, lipid profiles, and glycemic parameters. The most frequent adverse events were mild-to-moderate gastrointestinal symptoms. UBT251 produced weight reduction with cardiometabolic improvements and an acceptable safety profile, supporting phase 3 evaluation. This study was registered at China Drug Trials Registry (CTR20250288) and ClinicalTrials.gov (NCT07177469).
摘要来自 PubMed。翻译与解读由模型根据摘要生成，可能有误，不构成诊疗建议；数据以原文为准，版权归原出版方所有。