抑制TGFβ通路增强胶质瘤CAR T临床前活性

Alizadeh D等研究团队在预印本中报告，抑制TGFβ通路可在小鼠模型和细胞实验中增强CAR T细胞抗胶质瘤活性；患者样本分析则显示，治疗前瘤腔液TGFβ水平较低与更佳治疗反应相关。 团队分析了高级别胶质瘤I期CAR T临床试验样本，发现治疗后瘤腔液TGFβ水平下降。临床前实验中，TGFβR1抑制剂改善了小鼠胶质瘤模型的CAR T疗效；使用该抑制剂或通过CRISPR/Cas9敲除CAR T细胞的TGFβR2，均增强了CAR T细胞扩增和抗肿瘤活性。这些干预的增强作用尚属临床前结果。

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