多发性硬化早期治疗与复发及脑部瘢痕的关联不同,但残疾进展无明显差异
一项追踪509名新诊断多发性硬化患者的研究发现,B细胞清除疗法较口服药物与更低的复发率及更少的脑部瘢痕相关,但两年内残疾评分变化无明显组间差异。B细胞清除疗法组的复发率较口服药物组低62%。研究发表于Neurology Open Access,各治疗组脑损伤血液标志物也无差异。
一项追踪509名新诊断多发性硬化患者的研究发现,B细胞清除疗法较口服药物与更低的复发率及更少的脑部瘢痕相关,但两年内残疾评分变化无明显组间差异。B细胞清除疗法组的复发率较口服药物组低62%。研究发表于Neurology Open Access,各治疗组脑损伤血液标志物也无差异。
该研究关注基于高级扩散 MRI 指标的无监督学习在偏头痛临床特征刻画中的应用。当前页面正文未能加载,无法核实研究设计、样本量、主要终点及结果,也无法判断其临床应用价值。
符号转移熵分析揭示,先天性心脏病婴儿的心脏自主神经活动对皮层活动的影响增强。正文因网站加载故障不可用,无法核实研究设计、样本量及具体效应量。
一项老年人随访研究发现,频繁、非自主及短时间的日间小睡均与更高的痴呆风险相关。研究随访逾990名基线无痴呆的65岁及以上人群,最长10年;多数日子或每天小睡者较很少或从不小睡者风险高48%,非自主小睡及小睡30分钟或以下分别与风险高39%和40%相关。研究不能证明因果关系,小睡变化也可能是脑部变化的标志。
研究标题显示,免疫缺陷RetS812F/+小鼠存在局部肠神经缺失及神经介导的肛门直肠收缩力降低。正文因页面加载失败而不可用,无法核实研究设计、样本量、效应量及两种异常之间的关系。
该研究关注心血管-肾脏-代谢综合征0至3期人群中累积TCBI暴露与新发卒中的关联。所提供页面正文未能加载,无法核实研究设计、样本量、随访时长及效应量,也无法判断关联的方向或统计学显著性。
宾夕法尼亚大学研究人员发现,一名阿尔茨海默病患者脑内淀粉样蛋白被清除的区域tau积聚较少,残留区域则损伤更重。该患者曾接受阿杜卡奴单抗(aducanumab)治疗,脑组织检查结果发表于JAMA。研究仅涉及一人,不能证明斑块清除直接造成tau积聚和脑损伤的差异。
研究人员通过钠通道亚基增强阿尔茨海默病模型小鼠的 parvalbumin 中间神经元功能,恢复其募集模式并改善伽马振荡。发表于 Neuron 的研究还发现,这些细胞在伽马振荡中依次募集,而非同时同步激活;结果为靶向干预提供了概念验证,尚非人体疗效证据。
一项纳入94例孤立性M2段闭塞患者的回顾性观察研究显示,灌注不匹配比值越高,随访梗死体积越小。多变量分析仍显示相关性(beta -0.14,95% CI -0.27 to -0.02,P =0.026)。该指标尚不能用于选择机械取栓患者,其治疗筛选价值仍需前瞻性验证。
LEADER真实世界研究显示,仑卡奈单抗(lecanemab)治疗者的淀粉样蛋白相关影像学异常(ARIA)发生率与临床试验基本一致。这项多中心回顾性研究的中期分析纳入432例早期阿尔茨海默病患者,ARIA发生率为12.3%,CLARITY AD为21.3%,差异可能不显著。处方医生与放射科医生协作是MRI安全监测的关键。
UC Davis医学院研究发现,不同刺激可使痛觉受体TRPV1呈现不同功能性开放状态,可能为靶向镇痛提供线索。发表于PNAS的研究结合单通道电流测量、活细胞荧光检测及计算建模,发现不同激活物引起的电导与孔道构象存在差异。选择性靶向疼痛相关状态、同时保留正常热感觉的治疗设想仍需进一步研究。
MIT等机构研究发现,人脑上丘在预期视觉或触觉刺激时,呈现与实际感知时相似的分层活动模式。研究纳入80名成人,使用超高场7-Tesla fMRI记录观看图片或拇指受压前后的脑活动。发表于Nature Neuroscience的结果提示,上丘可能参与对即将到来的感觉输入及其类型的预测。
密歇根大学研究发现,社交焦虑程度较高的年轻人在目光与心理状态描述词不匹配时,脑电N400反应更强。这一关联未见于动物刻板印象对照任务,提示其可能特异于解读他人的想法或感受。较强的神经敏感性并未转化为后续判断准确率或速度的提高。
辛辛那提大学研究发现,卒中康复研究参与者重视共同决策、同伴关系及研究的现实意义,更偏好关注能力而非缺陷的研究。研究发表于Health Expectations,通过4轮焦点小组访谈收集5名卒中患者的意见,其既往平均参与过8项卒中研究。团队正据此与卒中患者共同设计物理或作业治疗研究。
Drexel研究人员通过花园VR体验发现,精心设计的观赏花园可能产生接近自然景观的脑部恢复反应,同时提高生理唤醒水平。研究发表于Building and Environment,32名成人分别体验5种虚拟环境,每种6分钟。观赏花园中的前额叶活动下降幅度接近自然景观,皮肤电活动则高于办公室环境。
渥太华大学研究团队利用细胞外囊泡向脑内递送工程化抗体,在细胞和小鼠模型中促进病理蛋白清除,并改善小鼠疾病症状。该策略借助自噬系统清除与阿尔茨海默病、痴呆和肌萎缩侧索硬化相关的蛋白。研究发表于Nature Biomedical Engineering,尚需通过临床试验验证患者获益。
美国一项回顾性队列研究显示,孕早期使用抗 CGRP 单抗预防偏头痛与自然流产风险升高 42% 相关(调整后 HR 1.42,95% CI 1.12-1.80)。
耶鲁大学研究发现,皮质醇通过改变情绪与记忆脑网络的活动及协同方式,增强情绪记忆。双盲交叉实验中,参与者分别服用氢化可的松(hydrocortisone)和安慰剂,接受功能磁共振成像并于次日测试记忆。发表于Science Advances的结果提示,皮质醇增强情绪网络活动,使记忆网络更专门处理情绪信息,并加强两者协调。
研究主题为一分钟坐站试验在帕金森病中的信度与效度。页面正文未能加载,无法核实研究设计、样本量、测量结果及结论。
靶向EGFR/EGFRvIII的抗体–毒素偶联物D2C7-ATC在复发性恶性胶质瘤患者的I期临床试验中显示出令人鼓舞的安全性和疗效信号。患者样本的转化分析提示肿瘤内及全身免疫激活。
Science刊载关于树突计算与抽象规则驱动的灵活决策的研究,刊于第394卷第6821期。现有内容仅提供标题及期刊信息,未提供研究设计、具体结果或临床应用证据。
一项地区性观察研究显示,美国大辛辛那提及北肯塔基地区20至54岁成人卒中发病率从1993–1994年的每10万人年33.9例升至2020年的62.2例,增加约83%。
Friedman等对100个复杂神经运动障碍家庭(108名儿童)开展三联体基因组测序,在53个家庭中发现了导致相应表型的遗传性疾病。除测序结果外,综合利用所有可获得的临床信息,是取得较高诊断率的重要因素。
对336份人类背外侧前额叶皮质样本的分析发现,51,343个短串联重复序列的拷贝数与邻近基因的可变剪接显著相关。研究通过三种精细定位策略筛出1,313个高置信度剪接相关重复序列;共定位分析提示,其中部分可能是阿尔茨海默病、精神分裂症等脑相关疾病的候选因果变异。
ABCD和AoU人群队列研究显示,罕见蛋白截短变异遗传负荷与认知降低、自闭症谱系障碍、精神分裂症及智力障碍相关。研究纳入3,523名欧洲血统儿童和302,421名欧洲血统成人;儿童每多一个携带此类变异的典型受约束基因,认知低0.22 SD,自闭症谱系障碍OR为1.80。
VG-3927/SAR448851 是一种用于阿尔茨海默病的口服小分子 TREM2 激动剂,研究对其开展了临床前及首次人体评价。该研究刊载于 Science Translational Medicine,所提供内容未披露具体研究设计、样本量或评价结果。
Guo等开展的全国多中心登记研究显示,在远端中等血管闭塞所致缺血性卒中患者中,血管内治疗与无残疾比例略高、症状性颅内出血更多相关。结果支持更个体化的获益与风险评估,仍需进一步前瞻性随机研究验证。
JAMA Network Open 发表的一项研究提示,绝经年龄较早可能与认知功能下降更快相关。原文未提供研究样本量、随访时长或关联的具体效应量。
研究整合小鼠和人类的八个单细胞或单核RNA测序数据集,构建跨物种脉络丛图谱,识别出涉及离子转运、屏障功能、纤毛发生及分泌信号的保守上皮基因程序。小鼠第四脑室脉络丛Visium HD空间转录组图谱验证了上皮模块;跨组织分析发现,脉络丛与视网膜色素上皮存在显著转录重叠。
小鼠神经类器官单细胞扰动图谱揭示大胶质细胞的炎症反应状态,并识别出驱动其反应性及光感受器应激的gp130-STAT3信号。类器官覆盖多个脑区与视网膜,在一个月内呈现出生后神经元与大胶质细胞的转录组状态。针对13条Müller胶质细胞特异性通路的筛选显示,特定炎症细胞因子可诱导光感受器退行性变样应激程序。
Citrano、Maheswari Jawahar等开发了针对HDGFL2-CE蛋白的灵敏免疫测定,发现脑组织中该蛋白水平与pTDP-43病理相关。该测定采用第二代多克隆及单克隆抗体;在FTLD-TDP及FTLD-TDP/MND患者中,该蛋白水平还与更早出现症状及更短生存期相关。
Paouri、Stanko等发现,小胶质细胞通过MyD88依赖的突触周围细胞外基质破坏,驱动酒精诱导的镇静、运动障碍及突触和神经元丢失。绕过小胶质细胞、靶向神经元产生同等镇静作用时,细胞外基质未受损。人类酒精使用障碍也存在脑细胞外基质丢失,提示其可能成为区别于神经元干预的治疗靶点。
Anderson等比较九种哺乳动物的脑基因调控,发现增强子的保守性不仅体现于DNA序列,还涉及细胞类型特异性和靶基因。功能实验显示,古老及人类特异性调控元件均参与塑造脑生物学特征与神经系统疾病易感性。
Cajka等发现,依赖SV40 NLS的构建体无法定位至iPSC来源神经元的细胞核,导致细胞质中的dCas9-KRAB(KOX1)降解。替代NLS可恢复蛋白定位与表达,提示错误定位是有丝分裂后细胞中CRISPR效率低下的关键因素。