前列腺癌基因组驱动变异研究揭示部分肿瘤侵袭性增强的新线索
OICR与哥本哈根大学共同牵头的研究发现,前列腺癌存在四种基因组亚型,其中两种与较高转移风险相关。研究发表于Nature Communications,分析近1,000个肿瘤的全基因组数据,97%的肿瘤携带至少一种已知或潜在驱动变异。近四分之一肿瘤存在现有抗癌药物的潜在靶点,临床应用仍需验证。
OICR与哥本哈根大学共同牵头的研究发现,前列腺癌存在四种基因组亚型,其中两种与较高转移风险相关。研究发表于Nature Communications,分析近1,000个肿瘤的全基因组数据,97%的肿瘤携带至少一种已知或潜在驱动变异。近四分之一肿瘤存在现有抗癌药物的潜在靶点,临床应用仍需验证。
弗吉尼亚理工大学研究人员发现,较小的四倍体癌细胞比同类较大细胞更具侵袭性,增殖更快且对常见抗癌药物更耐受。小鼠实验支持这一发现,结直肠癌和乳腺癌细胞均呈类似趋势。另一项研究显示,少量四倍体癌细胞也可招募非癌性基质细胞,支持肿瘤继续生长。
英格兰一项观察性研究发现,50岁以下成人多种癌症发病率上升,肠癌和卵巢癌的显著增势未见于较年长人群。研究发表于BMJ Oncology,分析2001至2019年国家癌症登记及健康调查数据,比较20至49岁与50岁及以上人群;年轻女性所分析的22种癌症中有16种、年轻男性21种中有11种发病率显著上升。
firmonertinib在纳入60例晚期EGFR PACC突变非小细胞肺癌患者的Ib期FURTHER试验中显示持久抗肿瘤活性。每日160 mg和240 mg组的中位无进展生存期分别为11.1个月和16个月,初治患者客观缓解率分别为43%和68%。结果发表于Cancer Cell,支持继续探索基于突变结构的治疗策略。
镰状细胞病与癌症风险的关联尚无一致结论,人群研究结果不一,新实验室数据提示克隆性造血可能提供解释。一项纳入全球24,000名患者的系统综述显示,风险估计差异很大,但总体提示恶性肿瘤风险升高,尤其是血液系统恶性肿瘤。高灵敏度检测研究发现,镰状细胞病患儿克隆性造血的发生优势约为匹配对照的四倍。
高风险黑色素瘤患者Gary Keblish分享参加mRNA癌症疫苗联合免疫治疗临床试验的经历,称治疗为他带来希望。他在试验中接受intismeran autogene与Keytruda治疗,曾受神经病变困扰,后逐渐缓解;如今距肿瘤切除已六年,他仍在课堂任教。
浙江大学医学院团队在人类癌症和小鼠模型中发现,肿瘤通过增强精氨酸利用、抑制赖氨酸分解,支持增殖并逃避免疫监视。赖氨酸代谢受抑使可激活抗肿瘤CD8 T细胞的戊烯二酸减少;患者较高的赖氨酸代谢水平与更好的免疫检查点治疗应答相关。在小鼠模型中,补充戊烯二酸改善了免疫检查点治疗效果。
一项纳入44例患者的前瞻性研究提示,⁶⁸Ga-HER2 PET/CT可能早期预测HER2阳性乳腺癌新辅助治疗后的病理完全缓解。治疗两个周期后,原发肿瘤示踪剂摄取下降至少61%者的病理完全缓解率为85%,下降不足61%者为38%。该研究为小样本单中心研究,尚未验证依据影像结果调整治疗能否改善结局。
Merck 与 Moderna 在个体化 mRNA 癌症疫苗取得黑色素瘤 III 期试验积极结果后,正准备申请批准,并探索其他肿瘤中的应用。两家公司于 8 月宣布,intismeran autogene 联合 Keytruda 显著延缓黑色素瘤患者术后复发及转移性疾病发生,目前已开展肺癌、肾癌和膀胱癌的辅助治疗试验,也在探索更早期肿瘤中的单药治疗等场景。
塔夫茨大学医学院与波士顿大学研究发现,低浓度BPA、BPS和BPF混合暴露可能扰乱正常人乳腺类器官发育。研究使用13名健康年轻女性捐献组织培养类器官,暴露约三周后发现分子变化,其特征在浸润性小叶癌数据中最为突出。这些结果不能证明化学物质致癌,仍需人体研究验证。
FDA公布已确认临床获益的肿瘤加速批准适应症清单,列出药物、适用人群及相关日期。首项为帕博利珠单抗(pembrolizumab,Keytruda)治疗经FDA批准检测确定为高肿瘤突变负荷、既往治疗后进展且无满意替代治疗的不可切除或转移性实体瘤成人及儿童患者,所列加速批准日期为6/16/2020,临床获益确认日期为10/16/2026。
FDA 癌症加速批准清单显示,Keytruda Qlex(pembrolizumab and berahyaluronidase alfa-pmph)的 TMB-H 实体瘤适应症于 10/16/2026 转为传统批准。
FDA列示仍处于加速批准状态的肿瘤药物适应症、批准日期及上市后确证性研究要求和期限,涵盖肺癌、乳腺癌、多发性骨髓瘤等疾病。
Zydus Lifesciences 与 Formycon AG 宣布,FDA 已受理帕博利珠单抗(pembrolizumab,Keytruda)生物类似药 FYB206 的生物制品许可申请;FDA 还扩大了 nogapendekin alfa inbakicept(Anktiva)的膀胱癌适应症,纳入卡介苗无应答的非肌层浸润性疾病。
Revolution Medicines 的胰腺癌药物接近在欧洲获批,但所提供内容未披露具体药物名称或监管审评进展。该报道为 STAT+ 订阅内容,可见正文未提供临床试验结果、适用患者范围或预计批准时间。
USC科学家建立了可扩增并进行基因工程改造的粒细胞-单核细胞祖细胞平台,有望持续生成抗癌免疫细胞。发表于Cell的研究显示,这些细胞在小鼠骨髓中定植、产生新免疫细胞,并减缓血液肿瘤和实体瘤进展。祖细胞在受控培养条件下可大量增殖,同时保留分化为功能性免疫细胞的能力。
CSHL 研究团队发现,在免疫细胞中激活促癌蛋白 PPARD 可增强其抗肿瘤能力,相关结果发表于 Nature Immunology。在人结直肠癌类器官、体外培养细胞及小鼠移植模型中,激活 PPARD 的 CAR T 细胞减缓或阻止了肿瘤生长。该策略尚未在患者中得到验证。
在Ib期FURTHER临床试验中,firmonertinib治疗携带EGFR PACC突变的晚期非小细胞肺癌患者,显示出显著且持久的缓解,不良反应可耐受。这种小分子TKI具有抑制EGFR PACC突变的独特结构,研究结果支持进一步开展大型随机临床试验。
一份年度报告显示,美国癌症死亡率近年来持续下降,主要由肺癌死亡率下降推动。肺癌死亡率的下降是美国整体癌症死亡率下降的主要因素。
Liu等发现,膜镁转运蛋白1(MMGT1)高表达通过衰老相关分泌表型诱导CD8+ T细胞耗竭,促进免疫逃逸。靶向MMGT1有望成为提高三阴性乳腺癌抗PD-1免疫治疗疗效的策略。
AmpliconSuite 是用于分析癌症基因组局灶性扩增的端到端工作流程。原文正文未能加载,无法核实其具体方法、验证数据及适用范围。
Li等发现,NKG2D过表达可利用肿瘤NKG2D配体提供共刺激,在多种模型中增强CAR-T细胞的持久性、肿瘤浸润和抗肿瘤效力。活化CAR-T细胞会上调NKG2D配体,使其易受NK细胞攻击;NKG2D过表达可屏蔽这些内源性配体。
靶向EGFR/EGFRvIII的抗体–毒素偶联物D2C7-ATC在复发性恶性胶质瘤患者的I期临床试验中显示出令人鼓舞的安全性和疗效信号。患者样本的转化分析提示肿瘤内及全身免疫激活。
Le等报告了firmonertinib在EGFR PACC突变型非小细胞肺癌中的临床前特征,以及有前景的全身和颅内疗效。这种可穿透中枢神经系统的广谱酪氨酸激酶抑制剂,值得在这一治疗选择有限的突变类别中进一步开展临床开发。
欧洲癌症组织(ECO)新报告显示,欧洲开展的肿瘤学临床试验占全球同类试验的比例,从2008年的41%降至2023年的21%。这一变化反映了欧洲在全球肿瘤学临床试验中所占份额的下降。
俄罗斯2027年预算草案拟将联邦癌症资金大幅削减超过90%,以增加国防开支。癌症专家担忧,若该草案获议会通过,俄罗斯癌症病例可能增加;这一削减方案尚待议会通过。
EMA 的 CHMP 建议授予口服药 Rasonque(daraxonrasib)欧盟上市许可,用于至少接受过一种既往治疗的转移性胰腺腺癌成人患者,最终决定尚待欧盟委员会作出。
推荐理由:既往治疗后进展的转移性胰腺癌治疗选择有限,支持此次推荐的研究提供了与化疗直接比较的总生存期和无进展生存期数据。
Braun等利用常规穿刺和钳取活检获得的活肿瘤组织测量体外免疫治疗应答,结果与小规模患者队列的临床结局一致。该队列也包括被现有生物标志物检测错误分类的患者。
作者就T细胞衔接双特异性抗体(BsAb)治疗后第二原发恶性肿瘤(SPMs)的荟萃分析相关来信作出回复。来信指出,利用已发表的汇总数据评估迟发性不良事件存在挑战,作者已直接回应其中若干问题。
Alpha Spatial通过语言引导,从组织学图像预测细胞级基因表达,表现优于所评估方法。匹配的生物学背景与多组织联合学习改善预测;在乳腺癌中,该框架重现了POSTN相关基质程序及HER2相关分子与空间差异。探索性患者分析显示,CXCL14相关空间状态的丰度与含曲妥珠单抗(trastuzumab)治疗无应答及更大残余浸润性肿瘤相关。
Lana Mediavilla等提出NeoBridge,这一融合生物物理学信息的机器学习集成模型用于优先筛选具有免疫原性的新抗原。在胰腺癌中,亚克隆而非克隆性新抗原负荷与较差生存相关,提示疫苗靶点选择应考虑克隆结构。
Pan等发现,含四氧烷的化合物WMK-1/2可诱导线粒体脂质过氧化,并在多个体内模型中表现出强效肿瘤抑制活性。此类化合物可绕过GPX4和视黄醇介导的防御,触发一种独特的“线粒体铁死亡”亚通路。
一项II期非随机临床试验报告了胃/胃食管结合部腺癌患者接受纳武利尤单抗(nivolumab)联合伊匹木单抗(ipilimumab)新辅助治疗后再行手术的长期随访结果。报告涵盖无事件生存期和总生存期等次要终点,所给内容未提供具体结果数值。
基于2171份样本的演化分析显示,NOTCH1突变在正常食管上皮克隆扩增中受到强烈正向选择,但并不驱动既有正常克隆的恶性进展。NOTCH1突变与TP53、RB1突变呈拮抗性上位作用,削弱了肿瘤演化过程中对后两者的选择,提示早期突变的作用取决于疾病阶段与突变背景。
研究者开发FAME框架,仅用甲基化测序数据整合循环游离DNA甲基化与片段组学特征,用于癌症检测和组织来源预测。研究纳入2,018份健康对照及七类癌症样本,比较不同测序平台的片段组学信息保留情况,并扩展构建FAME-GW;所给正文未呈现诊断性能结果。
一项纳入10项研究的系统综述与荟萃分析显示,深度学习基于H&E染色病理图像预测胃癌微卫星不稳定性具有良好诊断准确性。合并敏感度为0.78(95% CI 0.63–0.88),特异度为0.85(95% CI 0.77–0.90)。临床效用仍需标准化多中心、独立外部验证及前瞻性研究确认。
一项II期非随机临床试验评估肾细胞癌患者在肾切除及取栓术前,针对下腔静脉癌栓实施新辅助立体定向消融放疗。评估内容包括可行性、安全性、临床结局及探索性生物标志物分析,所给正文未披露具体结果。
一项大规模真实世界数据分析发现,癌症免疫治疗期间免疫相关不良事件的发生存在种族差异。这些差异未在临床试验数据中显现,原文将其归因于试验入组患者以白人为主。
一项涵盖7,174份B细胞淋巴瘤转录组的基准研究比较2,234种协调方案,ComBat家族在跨批次预测指标筛选的前112种方案中占84种。不同质量指标选出的最佳方案重叠有限,提示协调方案的优劣高度依赖评价指标,且各类指标之间存在权衡。
基于EmbryoRadar的大型癌症队列分析显示,早期胚胎基因表达程序广泛存在于人类肿瘤中,其与总生存期的关联因胚胎发育阶段而异。合子及2细胞胚胎阶段的转录相似性与更佳总生存期相关,滋养外胚层相关程序则与乳腺癌和黑色素瘤较差总生存期相关。细胞系依赖性数据提示,MYBL2和FOXM1可能是后类肿瘤的治疗靶点。