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10月15日周四
  1. 预印本 · 单细胞与空间组学39

    Alpha Spatial:语言引导的基于组织学图像的单细胞空间基因表达预测

    Alpha Spatial通过语言引导,从组织学图像预测细胞级基因表达,表现优于所评估方法。匹配的生物学背景与多组织联合学习改善预测;在乳腺癌中,该框架重现了POSTN相关基质程序及HER2相关分子与空间差异。探索性患者分析显示,CXCL14相关空间状态的丰度与含曲妥珠单抗(trastuzumab)治疗无应答及更大残余浸润性肿瘤相关。

  2. 预印本 · 单细胞与空间组学37

    超越基因:通过通路分析解析长读长单细胞RNA测序中新型异构体的生物学背景

    研究者开发计算框架CIPI,依据相似的细胞类型表达模式,为长读长单细胞RNA测序发现的新基因和异构体推断通路背景。该框架构建基于表达的邻域,结合GO、KEGG或Reactome通路分析,为新型异构体的研究优先级排序和功能假设生成提供依据。

  3. Genome Medicine47

    早期NOTCH1突变受到正向选择,但通过上位性作用抑制后续食管鳞状细胞癌驱动突变的演化

    基于2171份样本的演化分析显示,NOTCH1突变在正常食管上皮克隆扩增中受到强烈正向选择,但并不驱动既有正常克隆的恶性进展。NOTCH1突变与TP53、RB1突变呈拮抗性上位作用,削弱了肿瘤演化过程中对后两者的选择,提示早期突变的作用取决于疾病阶段与突变背景。

  4. 预印本 · 单细胞与空间组学49

    减轻基因型驱动的偏倚可改善图谱规模的单细胞DNA甲基化分析

    在DNA甲基化定量和特征选择前屏蔽变异位点,可减少单细胞DNA甲基化分析中的基因型偏倚。研究使用10名遗传背景多样的健康个体的血液细胞核sciMET数据(25,674个细胞核),发现该策略减少聚类中的供者相关混杂及同类细胞内虚假的样本特异性差异甲基化区域,并改善批次混合与生物学变异保留。

  5. 预印本 · 单细胞与空间组学51

    HIV-1 Env 异源糖基化免疫原在小鼠中诱导跨分支中和反应

    一项临床前研究显示,携带核心 α(1,3)-岩藻糖的 HIV-1 包膜糖蛋白(Env)免疫原在小鼠中诱导了跨分支中和抗体反应。研究采用 Hi5 昆虫细胞及共表达三种昆虫和植物来源岩藻糖基转移酶的工程化 CHO 细胞制备免疫原,晶体结构显示 Hi5 来源的 BG505 UFO 三聚体保留天然样 Env 架构与表位呈递。

10月13日周二
10月12日周一
  1. 预印本 · 单细胞与空间组学35

    脉络丛整合多组学图谱揭示上皮功能的保守分子程序

    研究整合小鼠和人类的八个单细胞或单核RNA测序数据集,构建跨物种脉络丛图谱,识别出涉及离子转运、屏障功能、纤毛发生及分泌信号的保守上皮基因程序。小鼠第四脑室脉络丛Visium HD空间转录组图谱验证了上皮模块;跨组织分析发现,脉络丛与视网膜色素上皮存在显著转录重叠。

10月11日周日
  1. 预印本 · 医学生信与数据分析38

    基于DNA甲基化的细胞类型分辨率分化状态预测揭示年龄相关的表观遗传间充质漂移

    研究者基于DNA甲基化数据构建机器学习预测工具EpiDiff,发现多种细胞的分化指数随年龄增加,并呈现以间充质谱系方向最突出的表观遗传漂移。该工具在单细胞、分选细胞、整体组织及体外实验中得到验证,应用于正常组织时可预测致癌暴露和癌症风险。

  2. Genome Medicine39

    衰老癌相关成纤维细胞分泌Tenascin-C促进高级别浆液性卵巢癌进展

    体内外功能实验表明,衰老癌相关成纤维细胞分泌Tenascin-C(TNC),促进高级别浆液性卵巢癌进展。TNC通过激活肿瘤细胞SDC4-ERK信号诱导上皮间质转化,其表达受成纤维细胞内NF-κB调控。单细胞与空间转录组及临床样本分析构建的衰老成纤维细胞风险模型可预测不良生存结局。

  3. 预印本 · 单细胞与空间组学43

    小鼠神经类器官扰动图谱解析大胶质细胞反应性并提出退行性变候选驱动因素

    小鼠神经类器官单细胞扰动图谱揭示大胶质细胞的炎症反应状态,并识别出驱动其反应性及光感受器应激的gp130-STAT3信号。类器官覆盖多个脑区与视网膜,在一个月内呈现出生后神经元与大胶质细胞的转录组状态。针对13条Müller胶质细胞特异性通路的筛选显示,特定炎症细胞因子可诱导光感受器退行性变样应激程序。

10月9日周五
10月8日周四
10月2日周五
9月28日周一
9月21日周一