USC科学家发现持续生成抗癌免疫细胞的方法
USC科学家建立了可扩增并进行基因工程改造的粒细胞-单核细胞祖细胞平台,有望持续生成抗癌免疫细胞。发表于Cell的研究显示,这些细胞在小鼠骨髓中定植、产生新免疫细胞,并减缓血液肿瘤和实体瘤进展。祖细胞在受控培养条件下可大量增殖,同时保留分化为功能性免疫细胞的能力。
USC科学家建立了可扩增并进行基因工程改造的粒细胞-单核细胞祖细胞平台,有望持续生成抗癌免疫细胞。发表于Cell的研究显示,这些细胞在小鼠骨髓中定植、产生新免疫细胞,并减缓血液肿瘤和实体瘤进展。祖细胞在受控培养条件下可大量增殖,同时保留分化为功能性免疫细胞的能力。
CSHL 研究团队发现,在免疫细胞中激活促癌蛋白 PPARD 可增强其抗肿瘤能力,相关结果发表于 Nature Immunology。在人结直肠癌类器官、体外培养细胞及小鼠移植模型中,激活 PPARD 的 CAR T 细胞减缓或阻止了肿瘤生长。该策略尚未在患者中得到验证。
Li等发现,NKG2D过表达可利用肿瘤NKG2D配体提供共刺激,在多种模型中增强CAR-T细胞的持久性、肿瘤浸润和抗肿瘤效力。活化CAR-T细胞会上调NKG2D配体,使其易受NK细胞攻击;NKG2D过表达可屏蔽这些内源性配体。
研究发现,化学稳定化的长单链RNA药物可结合RNA外切体,并干扰其功能,伴随细胞活力下降。长度超过24个核苷酸的寡核苷酸可损害外切体功能,抑制作用对化学修饰的空间排列高度敏感。优化化学设计可使招募ADAR的寡核苷酸保留编辑活性,同时尽量减少对外切体的干扰。
Fu等发现,葡萄糖匮乏通过激活Th9细胞的AMPK-ZAK-NIK轴,抑制IL-9分泌,触发细胞衰老并削弱其持存能力。靶向ZAK可使Th9细胞恢复活力,从而增强基于CAR-Th9的疗法对实体瘤的抗肿瘤效力。