镰状细胞病与癌症风险
镰状细胞病与癌症风险的关联尚无一致结论,人群研究结果不一,新实验室数据提示克隆性造血可能提供解释。一项纳入全球24,000名患者的系统综述显示,风险估计差异很大,但总体提示恶性肿瘤风险升高,尤其是血液系统恶性肿瘤。高灵敏度检测研究发现,镰状细胞病患儿克隆性造血的发生优势约为匹配对照的四倍。
镰状细胞病与癌症风险的关联尚无一致结论,人群研究结果不一,新实验室数据提示克隆性造血可能提供解释。一项纳入全球24,000名患者的系统综述显示,风险估计差异很大,但总体提示恶性肿瘤风险升高,尤其是血液系统恶性肿瘤。高灵敏度检测研究发现,镰状细胞病患儿克隆性造血的发生优势约为匹配对照的四倍。
高风险黑色素瘤患者Gary Keblish分享参加mRNA癌症疫苗联合免疫治疗临床试验的经历,称治疗为他带来希望。他在试验中接受intismeran autogene与Keytruda治疗,曾受神经病变困扰,后逐渐缓解;如今距肿瘤切除已六年,他仍在课堂任教。
Merck 与 Moderna 在个体化 mRNA 癌症疫苗取得黑色素瘤 III 期试验积极结果后,正准备申请批准,并探索其他肿瘤中的应用。两家公司于 8 月宣布,intismeran autogene 联合 Keytruda 显著延缓黑色素瘤患者术后复发及转移性疾病发生,目前已开展肺癌、肾癌和膀胱癌的辅助治疗试验,也在探索更早期肿瘤中的单药治疗等场景。
Zydus Lifesciences 与 Formycon AG 宣布,FDA 已受理帕博利珠单抗(pembrolizumab,Keytruda)生物类似药 FYB206 的生物制品许可申请;FDA 还扩大了 nogapendekin alfa inbakicept(Anktiva)的膀胱癌适应症,纳入卡介苗无应答的非肌层浸润性疾病。
Le等报告了firmonertinib在EGFR PACC突变型非小细胞肺癌中的临床前特征,以及有前景的全身和颅内疗效。这种可穿透中枢神经系统的广谱酪氨酸激酶抑制剂,值得在这一治疗选择有限的突变类别中进一步开展临床开发。
作者就T细胞衔接双特异性抗体(BsAb)治疗后第二原发恶性肿瘤(SPMs)的荟萃分析相关来信作出回复。来信指出,利用已发表的汇总数据评估迟发性不良事件存在挑战,作者已直接回应其中若干问题。
Arrizabalaga等提出整合疾病分期、治疗阶段、联合治疗搭档及NAD生物合成能力的框架,以指导癌症中的NAD耗竭或补充策略。NAD代谢既支持癌细胞存活,也支持免疫效应功能,因此对其进行治疗性调控可能因情境不同而产生相反作用。
这封致编辑信针对T细胞衔接双特异性抗体治疗后第二原发恶性肿瘤风险的系统综述与荟萃分析,提出补充解读意见。来信聚焦所报告的3.5%合并估计值,并指出随着此类药物在复发难治性血液恶性肿瘤中应用扩大,严格安全性监测是监管重点。
一项研究显示,既往卒中通过下调钙信号传导改变星形胶质细胞,促进胶质母细胞瘤生长和侵袭。既往脑损伤对胶质母细胞瘤微环境的影响目前仍缺乏充分认识。
肿瘤可塑性使肿瘤通过组织学转化获得不同的谱系和分化状态,绕过药物靶点,逃避靶向治疗。该综述探讨这些转化的驱动因素,并提出预判、监测肿瘤表型变化及据此把握治疗时机,可能有助于防范耐药并推进精准肿瘤学。
全视野数字乳腺X线摄影因临床效率和成本效益,仍是乳腺癌筛查项目采用的金标准方式。WHO欧洲区域53个国家中有51个(96%)设有国家乳腺癌筛查项目,全球这一比例为63%。欧洲多数项目由国家统筹、以人群为基础,重点面向50岁以上女性。
这篇观点文章评估实体瘤疗效评价标准(RECIST)在癌症治疗已超越细胞毒化疗的背景下,对治疗结局评价的当前适用性。讨论聚焦于超越肿瘤大小、转向有意义的患者结局这一评价方向。
Wang等在Cancer Cell揭示了易于发生致癌激活的癌前染色质状态,以及利用胃酸分泌逃避抗肿瘤免疫的假胃型亚型。这些发现提示,胃质子泵可能成为胃癌治疗的潜在靶点。
Nature Cancer临床展望梳理p53靶向治疗的临床进展及新兴策略,聚焦改善TP53突变恶性肿瘤患者结局。TP53基因改变是常见的癌症驱动因素,但有效的p53靶向疗法仍有待实现。