B细胞淋巴瘤跨平台整体转录组数据的2,234种协调方案比较:ComBat在跨批次预测质量上更优
一项涵盖7,174份B细胞淋巴瘤转录组的基准研究比较2,234种协调方案,ComBat家族在跨批次预测指标筛选的前112种方案中占84种。不同质量指标选出的最佳方案重叠有限,提示协调方案的优劣高度依赖评价指标,且各类指标之间存在权衡。
一项涵盖7,174份B细胞淋巴瘤转录组的基准研究比较2,234种协调方案,ComBat家族在跨批次预测指标筛选的前112种方案中占84种。不同质量指标选出的最佳方案重叠有限,提示协调方案的优劣高度依赖评价指标,且各类指标之间存在权衡。
基于EmbryoRadar的大型癌症队列分析显示,早期胚胎基因表达程序广泛存在于人类肿瘤中,其与总生存期的关联因胚胎发育阶段而异。合子及2细胞胚胎阶段的转录相似性与更佳总生存期相关,滋养外胚层相关程序则与乳腺癌和黑色素瘤较差总生存期相关。细胞系依赖性数据提示,MYBL2和FOXM1可能是后类肿瘤的治疗靶点。
Arrizabalaga等提出整合疾病分期、治疗阶段、联合治疗搭档及NAD生物合成能力的框架,以指导癌症中的NAD耗竭或补充策略。NAD代谢既支持癌细胞存活,也支持免疫效应功能,因此对其进行治疗性调控可能因情境不同而产生相反作用。
这封致编辑信针对T细胞衔接双特异性抗体治疗后第二原发恶性肿瘤风险的系统综述与荟萃分析,提出补充解读意见。来信聚焦所报告的3.5%合并估计值,并指出随着此类药物在复发难治性血液恶性肿瘤中应用扩大,严格安全性监测是监管重点。
ClarIDHy临床试验重做交叉治疗校正分析后,采用自助法所得总生存期HR仍为0.49,但更正后95% CI为0.25 to 1.24。未采用自助法的补充敏感性分析得出HR 0.49(95% CI, 0.34-0.70)。安慰剂组交叉治疗后总生存期事件较少,可能影响自助法置信区间的稳定性与精度。
FDA 批准扩大 Anktiva(nogapendekin alfa inbakicept-pmln)联合卡介苗(BCG)的适用范围,用于 BCG 治疗无应答的高分级单纯乳头状非肌层浸润性膀胱癌成人患者。
推荐理由:此次适应症扩展依据原位癌试验结果及两类肿瘤的科学相似性,有助于理解相关膀胱癌亚型之间的证据外推依据。
NEJM刊载文章,主题为普纳替尼(ponatinib)联合贝林妥欧单抗(blinatumomab)或伊马替尼(imatinib)联合化疗治疗成人Ph阳性急性淋巴细胞白血病。所提供内容仅含标题及出版信息,未提供研究设计、样本量、疗效或安全性结果。
分子胶 RPT04402 可恢复高级别子宫癌中的 PP2A AαB56αC 三聚体形成。该研究发表于 Science Translational Medicine,所提供内容未披露研究设计、样本量或临床疗效数据。
Fuchs等在LUD2015-005临床试验中发现,肿瘤DNA甲基化亚型和TMC相关五基因特征CFISH可预测食管癌患者免疫化疗后的总生存期。研究对73例患者的纵向、多部位组织或肿瘤样本进行了全面分子分析,患者在联合治疗前接受了4周免疫治疗预处理。
一项研究显示,既往卒中通过下调钙信号传导改变星形胶质细胞,促进胶质母细胞瘤生长和侵袭。既往脑损伤对胶质母细胞瘤微环境的影响目前仍缺乏充分认识。
标题聚焦从肿瘤可塑性视角重新审视癌症治疗,但所提供正文仅为网站加载失败提示,无法提取具体医学内容。现有信息不足以确认文章涉及的干预措施、研究设计或临床结果。
Yao等识别出与胃癌相关、可重复的红细胞全基因组DNA特征,并构建可检出早期胃癌的分类器。该方法使用1–2 mL血液,在三个独立医院队列中表现一致,支持进一步开发用于胃癌无创检测的rbcDNA技术。
研究利用胰腺导管腺癌肿瘤的单细胞RNA测序和空间转录组学,探究肿瘤异质性与克隆演化,为研究这一侵袭性癌症提供资源。研究在线发表于Nature Genetics,正文未提供具体样本量或主要结果。
FDA 批准了一种同类首创疗法,用于转移性胰腺癌患者。
肿瘤可塑性使肿瘤通过组织学转化获得不同的谱系和分化状态,绕过药物靶点,逃避靶向治疗。该综述探讨这些转化的驱动因素,并提出预判、监测肿瘤表型变化及据此把握治疗时机,可能有助于防范耐药并推进精准肿瘤学。
癌细胞来源的富马酸抑制肿瘤微环境中CD8+ T细胞的抗肿瘤能力。该研究发表于Cell Metabolism,所提供内容未包含研究设计、样本量或效应量。
Wang等开发口服代谢工程细菌平台EcN-HlpA-CGL [EHC],激活抗肿瘤免疫并有效抑制结直肠癌原位肿瘤生长和转移。该平台诱导癌细胞铁死亡以增强免疫原性,并借助细菌佐剂作用重塑免疫抑制微环境,同时激活全身及肠黏膜免疫。
微核内的 ecDNA 限制肿瘤细胞适应性,并与患者较好的生存结局相关。研究结合癌细胞的单微核测序、活细胞成像及神经母细胞瘤患者活检样本分析,相关结果发表于 Nature Genetics。
体内外功能实验表明,衰老癌相关成纤维细胞分泌Tenascin-C(TNC),促进高级别浆液性卵巢癌进展。TNC通过激活肿瘤细胞SDC4-ERK信号诱导上皮间质转化,其表达受成纤维细胞内NF-κB调控。单细胞与空间转录组及临床样本分析构建的衰老成纤维细胞风险模型可预测不良生存结局。
全视野数字乳腺X线摄影因临床效率和成本效益,仍是乳腺癌筛查项目采用的金标准方式。WHO欧洲区域53个国家中有51个(96%)设有国家乳腺癌筛查项目,全球这一比例为63%。欧洲多数项目由国家统筹、以人群为基础,重点面向50岁以上女性。
TOSYMA-2 提示,与数字乳腺摄影相比,数字乳腺断层合成联合合成二维(s2D)乳腺摄影筛查可能避免约四分之一的 2 年内浸润性间期乳腺癌,但主要终点未达统计学显著性。这是一项多中心、开放标签、随机对照优效性试验的 24 个月随访,结果为该联合技术用于乳腺癌筛查补充了证据。
推荐理由:这项随机试验提示联合筛查可能减少浸润性间期乳腺癌,但主要终点未达统计学显著性,限制了对获益的确定判断。
Klich等利用水凝胶在肿瘤内和肿瘤周围递送免疫治疗组合,合理选择给药部位可促进肿瘤清除并实现长期存活。白细胞介素与OX40激动剂的空间优化定位增强了协同抗肿瘤免疫。
这篇观点文章评估实体瘤疗效评价标准(RECIST)在癌症治疗已超越细胞毒化疗的背景下,对治疗结局评价的当前适用性。讨论聚焦于超越肿瘤大小、转向有意义的患者结局这一评价方向。
一项非随机临床试验评估维迪西妥单抗(disitamab vedotin)联合替雷利珠单抗(tislelizumab)治疗非肌层浸润性膀胱癌的疗效。研究对象为经尿道无法切除、ERBB2阳性的极高危成人患者,且不适合或拒绝根治性膀胱切除术;所提供内容未披露疗效结果。
Patel等在54例神经母细胞瘤肿瘤中识别出间充质(MES)肿瘤细胞,并发现较高MES评分可预测较差的患者结局。研究结合六种空间组学平台与单细胞/单核RNA测序,利用患者来源异种移植模型的特征识别MES肿瘤细胞。
NANT试验显示,新辅助尼拉帕利(niraparib)在部分最初不适合初次肿瘤细胞减灭术的HRD阳性晚期卵巢癌患者中显示抗肿瘤活性,并使R0切除成为可能。该策略仍属研究性治疗,需通过随机试验与标准铂类联合紫杉烷类新辅助化疗进行比较验证。
Wang等在Cancer Cell揭示了易于发生致癌激活的癌前染色质状态,以及利用胃酸分泌逃避抗肿瘤免疫的假胃型亚型。这些发现提示,胃质子泵可能成为胃癌治疗的潜在靶点。
Wang等构建650份胃组织样本的染色质可及性图谱,揭示化生中的癌样表观遗传预激状态及酸驱动的免疫治疗耐药胃癌亚型。晚期胃癌分为三种表观基因组亚型,其中拟胃型通过FOSL2驱动H+/K+ ATPase表达,使微环境酸化并抑制CD8+ T细胞;伏诺拉生(vonoprazan)可逆转这一表型。
He等发现,结直肠癌细胞中的GSK3β通过磷酸化H1FX增强糖酵解,并经FH乳酰化提高肿瘤微环境中的富马酸水平。富马酸通过增强H3K36二甲基化,驱动中性粒细胞形成免疫抑制表型,促进结直肠癌。
Zhou等发现,肠道真菌米根霉(Rhizopus arrhizus)通过产生犬尿喹啉酸,促进代谢功能障碍相关脂肪性肝病相关肝细胞癌(MASLD-HCC)。犬尿喹啉酸直接结合肿瘤细胞并激活致癌性MAPK信号,阻断这一宿主与真菌的相互作用可抑制MASLD-HCC发生发展。
越南卫生部拟将七种癌症的筛查和早期诊断纳入医保基金报销范围,推动主要支付确诊后治疗的体系转向更早发现癌症。法令草案拟分阶段扩大覆盖,由卫生部确定目标人群、服务项目及支付水平,实施取决于基金支付能力。
III 期随机试验 SWOG S1827 MAVERICK 显示,完成初始治疗的小细胞肺癌患者接受单独 MRI 监测,认知失败无事件生存显著优于预防性颅脑照射(PCI)联合 MRI。
推荐理由:预防性颅脑照射的生存获益伴随神经毒性负担,这项随机比较以认知失败无事件生存为主要终点,提供了治疗取舍的直接证据。
Fu等发现,葡萄糖匮乏通过激活Th9细胞的AMPK-ZAK-NIK轴,抑制IL-9分泌,触发细胞衰老并削弱其持存能力。靶向ZAK可使Th9细胞恢复活力,从而增强基于CAR-Th9的疗法对实体瘤的抗肿瘤效力。
Nature Cancer临床展望梳理p53靶向治疗的临床进展及新兴策略,聚焦改善TP53突变恶性肿瘤患者结局。TP53基因改变是常见的癌症驱动因素,但有效的p53靶向疗法仍有待实现。
研究团队开发了细胞学通用基础模型 CROWN,有望支持跨器官、疾病和临床场景的广泛诊断应用。细胞学用于癌症筛查与诊断,而目前多数人工智能系统仅辅助处理单项任务和特定标本类型。
Xiao等建立了整合肠道吸收、肝脏代谢和肿瘤反应的多类器官系统,用于评估抗肿瘤药物。该系统可捕捉单纯肿瘤培养所忽略的药物活化与失活过程,为预测药物疗效和毒性提供更符合生理情况的方法。