小胶质细胞介导的细胞外基质破坏驱动酒精滥用后的神经元功能障碍、运动障碍与镇静
Paouri、Stanko等发现,小胶质细胞通过MyD88依赖的突触周围细胞外基质破坏,驱动酒精诱导的镇静、运动障碍及突触和神经元丢失。绕过小胶质细胞、靶向神经元产生同等镇静作用时,细胞外基质未受损。人类酒精使用障碍也存在脑细胞外基质丢失,提示其可能成为区别于神经元干预的治疗靶点。
Paouri、Stanko等发现,小胶质细胞通过MyD88依赖的突触周围细胞外基质破坏,驱动酒精诱导的镇静、运动障碍及突触和神经元丢失。绕过小胶质细胞、靶向神经元产生同等镇静作用时,细胞外基质未受损。人类酒精使用障碍也存在脑细胞外基质丢失,提示其可能成为区别于神经元干预的治疗靶点。
NANT试验显示,新辅助尼拉帕利(niraparib)在部分最初不适合初次肿瘤细胞减灭术的HRD阳性晚期卵巢癌患者中显示抗肿瘤活性,并使R0切除成为可能。该策略仍属研究性治疗,需通过随机试验与标准铂类联合紫杉烷类新辅助化疗进行比较验证。
Dong等发现,溃疡性结肠炎缓解后仍持续存在糖酵解增强、保留H3K9la记忆的LCN2+巨噬细胞。在高脂饮食挑战下,这些细胞通过染色质重塑程序促进肠道向肝脏的炎症传递,增加脂肪性肝病易感性,为既往临床观察提供机制解释。
Wang等在Cancer Cell揭示了易于发生致癌激活的癌前染色质状态,以及利用胃酸分泌逃避抗肿瘤免疫的假胃型亚型。这些发现提示,胃质子泵可能成为胃癌治疗的潜在靶点。
UBT251在超重或肥胖成人的多中心、随机II期临床试验中带来显著体重减轻及心血管代谢改善。该药是一种新型GLP-1/GIP/GCG受体三重激动剂,安全性可接受,结果支持开展III期评估。
BioForge 是基于 Rust 的大分子结构预处理库,支持结构清理、基于几何的缺失原子修复、质子化和溶剂化,不依赖特定力场。
Serval 是用于开发和评测成像型空间转录组解码方法的模块化框架,其配套方法 CoSiD 在测试中提高了转录本检出量。CoSiD 通过优化与已知条形码的余弦相似度进行解码,在模拟和真实 MERFISH 数据上较基线方法获得更高的转录本检出量及与参考表达数据的相关性;扩展至 DART-FISH 后,还改善了聚类稳定性,并支持更直接地标注人类初级运动皮层等复杂生物结构。
推荐理由:将解码步骤拆分为可独立配置的模块,便于在不同空间转录组平台上比较算法,并结合模拟与真实数据评估解码表现。
Nature Protocols发表比较综述,分析用于抗原特异性T细胞临床表征的传统与前沿技术。综述比较这些技术的原理、应用、优势与局限,并强调检测方法协调统一与标准化的必要性。
STiLE 是一种空间转录组组织芯片自动拆分工具,仅凭细胞质心坐标将细胞分配至各自组织芯,无需组织学图像。该算法结合连通分量检测、HDBSCAN 聚类、分量引导的聚类合并及可选网格峰值检测,在来自三种平台的七个公共组织芯片样本(50–150 个组织芯)上达到 ARI > 0.99,在含真实场景伪影的 396 个合成数据集上平均 ARI = 0.992。
Wang等构建650份胃组织样本的染色质可及性图谱,揭示化生中的癌样表观遗传预激状态及酸驱动的免疫治疗耐药胃癌亚型。晚期胃癌分为三种表观基因组亚型,其中拟胃型通过FOSL2驱动H+/K+ ATPase表达,使微环境酸化并抑制CD8+ T细胞;伏诺拉生(vonoprazan)可逆转这一表型。
He等发现,结直肠癌细胞中的GSK3β通过磷酸化H1FX增强糖酵解,并经FH乳酰化提高肿瘤微环境中的富马酸水平。富马酸通过增强H3K36二甲基化,驱动中性粒细胞形成免疫抑制表型,促进结直肠癌。
FDA就伊博格碱(ibogaine)药品早期临床试验设计征求公众意见,以支持研究并优先保障患者安全。征询内容涵盖研究人群、剂量选择与递增、心脏及神经系统不良事件监测、伦理与安全监督,拟议起始剂量不超过10 mg/kg。公众可在征询文件发表于《联邦公报》后45天内提交意见。
多组学分析发现宫颈神经内分泌癌存在同源重组修复过度激活,联合抑制PARP与BLM在体内外实验中显示较强抗癌作用。细胞及患者来源类器官验证显示,该癌对PARP抑制剂中度敏感,但联合顺铂或卡铂未增强疗效。机制研究提示,癌相关成纤维细胞通过IL6–E2F1轴上调BLM表达,抑制PARP抑制剂敏感性。
Bushnell、Schulz和Villada推出RandomReadsMG,可快速生成宏基因组测序数据集,模拟规模可达50,000个基因组的群落。该软件可控制群落丰度,模拟不均匀基因组覆盖及测序平台特异性读段属性,支持可重复的基准评测和病原体检测研究设计。
一项纳入567名不明原因发育障碍患者的前瞻性随机试验显示,全基因组测序(GS)的诊断率为39.8%(113/284),高于标准诊疗的30%(85/283)(p = 0.015)。
推荐理由:该随机试验直接比较全基因组测序与现行组合检测,为不明原因发育障碍患者选择分子诊断路径提供了诊断率依据。
一种结合口袋级对比学习与参考构象特征融合的三维分子生成框架,提高了受体构象变化下的生成稳健性。在CrossDocked2020及ASB-E、DUD-E、APObind数据集上,生成成功率、结构有效性及对接相关性能均有改善,交叉对接评估中尤为明显。推理时仅需单个口袋,无需参考构象。
遗传与药理干预研究发现,NK2R缺失或阻断增加餐后甘油三酯血症及肠道脂质储存,激动则抑制乳糜微粒输出,并改善饮食诱导肥胖中的脂肪蓄积与血糖。NK2R缺失还伴随免疫通路减弱、分泌细胞谱系的性别特异性重塑,以及偏向雄性的结肠炎保护作用。
OpenCGChromatin近原子级模拟揭示,连接DNA长度通过调控组蛋白尾部可及性及相互作用网络,影响染色质凝聚体的多尺度结构。该粗粒化模型可预测冷冻电镜断层成像观察到的染色质结构及生化实验推断的凝聚体相对热力学稳定性。对108个核小体纤维的模拟显示,乙酰化以位点模式特异的方式削弱染色质压缩。
EMA 药物警戒风险评估委员会(PRAC)在本次月度会议上开展药品安全管理工作,未启动或结束任何转介程序。评估范围包括安全性信号、风险管理计划、定期安全性更新报告及上市后安全性研究;正在进行的安全性转介信息见相关表格,全部讨论议题可查阅会议议程。
在源自野生小鼠的WildR肠道微生物群中,B. acidifaciens的VI型分泌系统(T6SS)可拮抗共存细菌,其功能缺失损害菌株长期维持,但不影响初始定植。将携带T6SS的整合接合元件转入Phocaeicola vulgatus后,可带来短暂定植优势,但与最终种群衰退相关,提示其作用依赖群落环境。
研究者开发了无需精确注视的 fMRI 方法,可绘制大范围视野的对比敏感度及视力损失图谱。在七名正常视力参与者中,初级视皮层敏感度模式具有可靠性和可重复性;两名参与者的眼动测试提示该方法可耐受一定注视不稳定。结构性视网膜拓扑图谱可替代群体感受野映射,但敏感度有所降低。
靶向 gp41 的广谱中和抗体通过远程变构调控 HIV-1 Env 动态,呈现稳定融合前闭合态和促使其开放两种中和模式。研究利用生物正交标记结合单分子 FRET 监测完整病毒颗粒,多数抗体稳定闭合态,而二价 10E8.4/iMab 同时偏向闭合态与 CD4 结合开放态,后者占主导。
小鼠研究显示,大麻素以剂量依赖方式增强威胁诱发的防御反应及中央杏仁核生长抑素神经元活性。该类神经元是大麻素增强威胁回避而非僵直反应所必需的;数据提示,优先抑制局部GABA释放可能参与其激活机制。
Sundar等提出贝叶斯方法FLIGHTED,从含噪声的高通量实验数据中生成概率性蛋白质适应度景观,以处理适应度测量中的不确定性。该方法已应用于筛选实验和高通量碱基编辑实验,并改善了蛋白质适应度模型的表现。
Long等整合人类胚胎发育过程中的单细胞转录组构建参考图谱,并以互补指标评估四种类囊胚构建方案,发现模型间存在差异。差异涉及细胞身份、发育时序和谱系结构,为系统比较和优化类囊胚模型提供了依据。
体内外研究显示,高张力(盐)主要通过活化T细胞核因子5(NFAT5)驱动肾髓质集合管的形态、转录及功能成熟。研究结合高张力与促成熟激素,建立人肾髓质集合管类器官成熟方案及水通透性功能检测方法,用于模拟NFAT5缺失、锂诱导及先天性肾性尿崩症三种疾病状态。
Zhou等发现,肠道真菌米根霉(Rhizopus arrhizus)通过产生犬尿喹啉酸,促进代谢功能障碍相关脂肪性肝病相关肝细胞癌(MASLD-HCC)。犬尿喹啉酸直接结合肿瘤细胞并激活致癌性MAPK信号,阻断这一宿主与真菌的相互作用可抑制MASLD-HCC发生发展。
血细胞组成分析显示,DNA甲基化年龄与年龄加速具有不同的细胞关联,提示两者部分反映不同生物学过程。在4,058份样本中,细胞计数可解释两者变异的比例分别最高达53%和21%。对18,859人的分析发现,校正细胞组成后,年龄加速与176项新发健康结局的关联显著减弱,但减弱幅度有限。
越南卫生部拟将七种癌症的筛查和早期诊断纳入医保基金报销范围,推动主要支付确诊后治疗的体系转向更早发现癌症。法令草案拟分阶段扩大覆盖,由卫生部确定目标人群、服务项目及支付水平,实施取决于基金支付能力。
III 期随机试验 SWOG S1827 MAVERICK 显示,完成初始治疗的小细胞肺癌患者接受单独 MRI 监测,认知失败无事件生存显著优于预防性颅脑照射(PCI)联合 MRI。
推荐理由:预防性颅脑照射的生存获益伴随神经毒性负担,这项随机比较以认知失败无事件生存为主要终点,提供了治疗取舍的直接证据。
FDA 批准 Autus Size-Adjustable Valve,用于先天性肺动脉瓣疾病儿童,可在植入后随患儿生长通过球囊导管扩张。
推荐理由:可扩张设计针对儿童生长过程中反复换瓣的难题,但目前扩张经验仅涉及两名患者,减少手术次数的长期获益尚未明确。
EMA建议,希望在2026年获得IA类变更结果的上市许可持有人最迟于2026年11月20日提交申请。IB类变更及IB与IA类组合申请建议于2026年11月30日前提交,以便年内启动程序。上述日期为暂定安排,实际时限取决于申请数量与复杂程度,逾期提交可能延至2027年1月获得结果或启动程序。
EMA管理委员会审议上半年工作进展,重点关注欧盟新药品立法实施准备及临床试验信息系统(CTIS)升级。上半年共收到29份人用新药申请,与去年同期保持相同高位。为配合拟议《生物技术法案》,委员会强调尽早交付加速评估等CTIS关键功能,新平台建设计划于2027年初启动。
EMA支持ICMRA联合声明,呼吁在人用药品全生命周期推进并实施动物试验替代方法。声明主张以可靠证据支持审慎、分步转型,采用科学有效且监管可接受的非动物方法。对于批签发检验,仅在科学证实不存在同等或更优的非动物方法时,才应批准使用动物的体内试验。
骨髓增生异常肿瘤患者的受者线粒体DNA变异与移植后移植物抗宿主病相关,可能改善风险预测。研究对494对供受者进行全基因组测序,并在295例患者的独立队列中验证部分基因关联。将受者线粒体基因纳入CIBMTR风险指数后,对III–IV级急性移植物抗宿主病的区分能力提高11%(p = 0.009)。
DOGMA流程利用无酶密集光学基因组图谱,实现了酿酒酵母和粟酒裂殖酵母基因组的染色体尺度组装。该流程避免了非相邻重复位点的错误合并,并发现相较参考基因组的局部差异,包括扩增的重复序列阵列(> 500 kbp)。研究为向更复杂基因组拓展提供了框架,但人类疾病诊断应用仍属展望。
这则作者更正涉及一项通过鸟粪监测全球南方偏远地区禽流感、以揭示传播动态的研究。页面正文未能加载,无法确认具体更正内容,也无法核实研究方法、样本量或结果。
随机交叉研究显示,负性情绪诱导使神经性贪食症患者和健康对照在食物选择时更倾向于先考虑美味而非健康,且患者中更明显。25名女性患者和21名健康对照接受中性及负性情绪诱导后完成食物选择任务。针对高脂食物的情绪诱导偏向可预测随后3个月更频繁的主观暴食发作。
Fu等发现,葡萄糖匮乏通过激活Th9细胞的AMPK-ZAK-NIK轴,抑制IL-9分泌,触发细胞衰老并削弱其持存能力。靶向ZAK可使Th9细胞恢复活力,从而增强基于CAR-Th9的疗法对实体瘤的抗肿瘤效力。
与血清中培养相比,乳汁中培养的金黄色葡萄球菌对活性氧损伤表现出极强抵抗和显著抗菌药物耐受性,并在幼虫感染模型中加速致死。全乳中的脂质促进细菌色素生成,赋予其高度活性氧抵抗能力。结果提示,人类和家畜乳腺炎的抗生素治疗方案可能需要考虑乳汁生境的影响。