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10月8日周四
  1. Immunity45

    小胶质细胞介导的细胞外基质破坏驱动酒精滥用后的神经元功能障碍、运动障碍与镇静

    Paouri、Stanko等发现,小胶质细胞通过MyD88依赖的突触周围细胞外基质破坏,驱动酒精诱导的镇静、运动障碍及突触和神经元丢失。绕过小胶质细胞、靶向神经元产生同等镇静作用时,细胞外基质未受损。人类酒精使用障碍也存在脑细胞外基质丢失,提示其可能成为区别于神经元干预的治疗靶点。

  2. The Lancet Oncology37

    新辅助尼拉帕利(niraparib)单药治疗不可切除、同源重组缺陷阳性高级别浆液性卵巢癌(NANT):一项多中心、单臂、II期临床试验

    NANT试验显示,新辅助尼拉帕利(niraparib)在部分最初不适合初次肿瘤细胞减灭术的HRD阳性晚期卵巢癌患者中显示抗肿瘤活性,并使R0切除成为可能。该策略仍属研究性治疗,需通过随机试验与标准铂类联合紫杉烷类新辅助化疗进行比较验证。

10月7日周三
  1. Bioinformatics (OUP)66

    Serval 为成像型空间转录组提供模块化解码与基准评测框架

    Serval 是用于开发和评测成像型空间转录组解码方法的模块化框架,其配套方法 CoSiD 在测试中提高了转录本检出量。CoSiD 通过优化与已知条形码的余弦相似度进行解码,在模拟和真实 MERFISH 数据上较基线方法获得更高的转录本检出量及与参考表达数据的相关性;扩展至 DART-FISH 后,还改善了聚类稳定性,并支持更直接地标注人类初级运动皮层等复杂生物结构。

    推荐理由:将解码步骤拆分为可独立配置的模块,便于在不同空间转录组平台上比较算法,并结合模拟与真实数据评估解码表现。

10月6日周二
  1. Bioinformatics (OUP)58

    STiLE 仅凭细胞质心坐标实现空间转录组组织芯片自动拆分

    STiLE 是一种空间转录组组织芯片自动拆分工具,仅凭细胞质心坐标将细胞分配至各自组织芯,无需组织学图像。该算法结合连通分量检测、HDBSCAN 聚类、分量引导的聚类合并及可选网格峰值检测,在来自三种平台的七个公共组织芯片样本(50–150 个组织芯)上达到 ARI > 0.99,在含真实场景伪影的 396 个合成数据集上平均 ARI = 0.992。

  2. Cancer Cell47

    染色质可及性轨迹揭示癌前表观遗传预激状态及酸驱动的免疫治疗耐药胃癌亚型

    Wang等构建650份胃组织样本的染色质可及性图谱,揭示化生中的癌样表观遗传预激状态及酸驱动的免疫治疗耐药胃癌亚型。晚期胃癌分为三种表观基因组亚型,其中拟胃型通过FOSL2驱动H+/K+ ATPase表达,使微环境酸化并抑制CD8+ T细胞;伏诺拉生(vonoprazan)可逆转这一表型。

10月5日周一
  1. FDA Press Releases45

    FDA就支持伊博格碱(ibogaine)研究征求公众意见

    FDA就伊博格碱(ibogaine)药品早期临床试验设计征求公众意见,以支持研究并优先保障患者安全。征询内容涵盖研究人群、剂量选择与递增、心脏及神经系统不良事件监测、伦理与安全监督,拟议起始剂量不超过10 mg/kg。公众可在征询文件发表于《联邦公报》后45天内提交意见。

  2. 开放获取 · 带补充数据的医学论文41

    多组学分析揭示同源重组修复过度激活是宫颈神经内分泌癌的治疗脆弱点

    多组学分析发现宫颈神经内分泌癌存在同源重组修复过度激活,联合抑制PARP与BLM在体内外实验中显示较强抗癌作用。细胞及患者来源类器官验证显示,该癌对PARP抑制剂中度敏感,但联合顺铂或卡铂未增强疗效。机制研究提示,癌相关成纤维细胞通过IL6–E2F1轴上调BLM表达,抑制PARP抑制剂敏感性。

  3. 开放获取 · 带补充数据的医学论文61

    比利时随机试验显示全基因组测序提高不明原因发育障碍患者诊断率

    一项纳入567名不明原因发育障碍患者的前瞻性随机试验显示,全基因组测序(GS)的诊断率为39.8%(113/284),高于标准诊疗的30%(85/283)(p = 0.015)。

    推荐理由:该随机试验直接比较全基因组测序与现行组合检测,为不明原因发育障碍患者选择分子诊断路径提供了诊断率依据。

  4. Bioinformatics (OUP)37

    口袋对比学习与构象融合:受体构象变化下的稳健结构条件三维分子生成

    一种结合口袋级对比学习与参考构象特征融合的三维分子生成框架,提高了受体构象变化下的生成稳健性。在CrossDocked2020及ASB-E、DUD-E、APObind数据集上,生成成功率、结构有效性及对接相关性能均有改善,交叉对接评估中尤为明显。推理时仅需单个口袋,无需参考构象。

  5. 开放获取 · 带补充数据的医学论文44

    NK2R信号调控肠道脂质动员与黏膜炎症

    遗传与药理干预研究发现,NK2R缺失或阻断增加餐后甘油三酯血症及肠道脂质储存,激动则抑制乳糜微粒输出,并改善饮食诱导肥胖中的脂肪蓄积与血糖。NK2R缺失还伴随免疫通路减弱、分泌细胞谱系的性别特异性重塑,以及偏向雄性的结肠炎保护作用。

10月3日周六
  1. 开放获取 · 带补充数据的医学论文38

    近原子级模拟揭示控制染色质结构与相分离的分子原理

    OpenCGChromatin近原子级模拟揭示,连接DNA长度通过调控组蛋白尾部可及性及相互作用网络,影响染色质凝聚体的多尺度结构。该粗粒化模型可预测冷冻电镜断层成像观察到的染色质结构及生化实验推断的凝聚体相对热力学稳定性。对108个核小体纤维的模拟显示,乙酰化以位点模式特异的方式削弱染色质压缩。

10月2日周五
  1. 开放获取 · 带补充数据的医学论文44

    VI型分泌系统决定野生哺乳动物肠道微生物群中的菌株维持

    在源自野生小鼠的WildR肠道微生物群中,B. acidifaciens的VI型分泌系统(T6SS)可拮抗共存细菌,其功能缺失损害菌株长期维持,但不影响初始定植。将携带T6SS的整合接合元件转入Phocaeicola vulgatus后,可带来短暂定植优势,但与最终种群衰退相关,提示其作用依赖群落环境。

  2. 开放获取 · 带补充数据的医学论文35

    利用基于模型的 fMRI 绘制人类全视野对比敏感度与视力损失图谱

    研究者开发了无需精确注视的 fMRI 方法,可绘制大范围视野的对比敏感度及视力损失图谱。在七名正常视力参与者中,初级视皮层敏感度模式具有可靠性和可重复性;两名参与者的眼动测试提示该方法可耐受一定注视不稳定。结构性视网膜拓扑图谱可替代群体感受野映射,但敏感度有所降低。

  3. 开放获取 · 带补充数据的医学论文41

    靶向 gp41 的抗体对病毒颗粒上 HIV-1 Env 动态的不同变构重塑揭示两种中和模式

    靶向 gp41 的广谱中和抗体通过远程变构调控 HIV-1 Env 动态,呈现稳定融合前闭合态和促使其开放两种中和模式。研究利用生物正交标记结合单分子 FRET 监测完整病毒颗粒,多数抗体稳定闭合态,而二价 10E8.4/iMab 同时偏向闭合态与 CD4 结合开放态,后者占主导。

  4. 开放获取 · 带补充数据的医学论文48

    张力驱动哺乳动物肾脏集合管成熟

    体内外研究显示,高张力(盐)主要通过活化T细胞核因子5(NFAT5)驱动肾髓质集合管的形态、转录及功能成熟。研究结合高张力与促成熟激素,建立人肾髓质集合管类器官成熟方案及水通透性功能检测方法,用于模拟NFAT5缺失、锂诱导及先天性肾性尿崩症三种疾病状态。

  5. 开放获取 · 带补充数据的医学论文45

    血细胞组成揭示DNA甲基化年龄与年龄加速的不同生物学含义

    血细胞组成分析显示,DNA甲基化年龄与年龄加速具有不同的细胞关联,提示两者部分反映不同生物学过程。在4,058份样本中,细胞计数可解释两者变异的比例分别最高达53%和21%。对18,859人的分析发现,校正细胞组成后,年龄加速与176项新发健康结局的关联显著减弱,但减弱幅度有限。

  6. The Lancet Oncology46

    越南考虑将癌症筛查纳入医保

    越南卫生部拟将七种癌症的筛查和早期诊断纳入医保基金报销范围,推动主要支付确诊后治疗的体系转向更早发现癌症。法令草案拟分阶段扩大覆盖,由卫生部确定目标人群、服务项目及支付水平,实施取决于基金支付能力。

  7. The Lancet Oncology69

    SWOG S1827 MAVERICK 试验:单独 MRI 监测改善小细胞肺癌患者认知失败无事件生存

    III 期随机试验 SWOG S1827 MAVERICK 显示,完成初始治疗的小细胞肺癌患者接受单独 MRI 监测,认知失败无事件生存显著优于预防性颅脑照射(PCI)联合 MRI。

    推荐理由:预防性颅脑照射的生存获益伴随神经毒性负担,这项随机比较以认知失败无事件生存为主要终点,提供了治疗取舍的直接证据。

10月1日周四
  1. EMA News23

    EMA关于2026年I类变更年末提交日期的建议

    EMA建议,希望在2026年获得IA类变更结果的上市许可持有人最迟于2026年11月20日提交申请。IB类变更及IB与IA类组合申请建议于2026年11月30日前提交,以便年内启动程序。上述日期为暂定安排,实际时限取决于申请数量与复杂程度,逾期提交可能延至2027年1月获得结果或启动程序。

  2. EMA News32

    EMA管理委员会:2026年9月会议要点

    EMA管理委员会审议上半年工作进展,重点关注欧盟新药品立法实施准备及临床试验信息系统(CTIS)升级。上半年共收到29份人用新药申请,与去年同期保持相同高位。为配合拟议《生物技术法案》,委员会强调尽早交付加速评估等CTIS关键功能,新平台建设计划于2027年初启动。

  3. 开放获取 · 带补充数据的医学论文43

    线粒体遗传变异作为骨髓增生异常肿瘤患者干细胞移植后移植物抗宿主病的新型预测指标

    骨髓增生异常肿瘤患者的受者线粒体DNA变异与移植后移植物抗宿主病相关,可能改善风险预测。研究对494对供受者进行全基因组测序,并在295例患者的独立队列中验证部分基因关联。将受者线粒体基因纳入CIBMTR风险指数后,对III–IV级急性移植物抗宿主病的区分能力提高11%(p = 0.009)。

  4. 开放获取 · 带补充数据的医学论文34

    利用无酶密集光学基因组图谱实现酵母基因组的染色体尺度组装

    DOGMA流程利用无酶密集光学基因组图谱,实现了酿酒酵母和粟酒裂殖酵母基因组的染色体尺度组装。该流程避免了非相邻重复位点的错误合并,并发现相较参考基因组的局部差异,包括扩增的重复序列阵列(> 500 kbp)。研究为向更复杂基因组拓展提供了框架,但人类疾病诊断应用仍属展望。

  5. 开放获取 · 带补充数据的医学论文41

    负性情绪影响神经性贪食症患者食物选择背后的计算过程

    随机交叉研究显示,负性情绪诱导使神经性贪食症患者和健康对照在食物选择时更倾向于先考虑美味而非健康,且患者中更明显。25名女性患者和21名健康对照接受中性及负性情绪诱导后完成食物选择任务。针对高脂食物的情绪诱导偏向可预测随后3个月更频繁的主观暴食发作。

  6. 开放获取 · 带补充数据的医学论文40

    金黄色葡萄球菌对活性氧的抵抗、抗生素耐受性及毒性的生境依赖性

    与血清中培养相比,乳汁中培养的金黄色葡萄球菌对活性氧损伤表现出极强抵抗和显著抗菌药物耐受性,并在幼虫感染模型中加速致死。全乳中的脂质促进细菌色素生成,赋予其高度活性氧抵抗能力。结果提示,人类和家畜乳腺炎的抗生素治疗方案可能需要考虑乳汁生境的影响。