人胰腺导管腺癌的克隆异质性及其对肿瘤进展的影响
研究利用胰腺导管腺癌肿瘤的单细胞RNA测序和空间转录组学，探究肿瘤异质性与克隆演化，为研究这一侵袭性癌症提供资源。研究在线发表于Nature Genetics，正文未提供具体样本量或主要结果。
#研究发现
Nature GeneticsAI 评分3434 Cell MetabolismAI 评分2121 癌细胞来源的富马酸抑制肿瘤微环境中CD8+ T细胞的抗肿瘤能力
癌细胞来源的富马酸抑制肿瘤微环境中CD8+ T细胞的抗肿瘤能力。该研究发表于Cell Metabolism，所提供内容未包含研究设计、样本量或效应量。
Cell Reports MedicineAI 评分4141 口服代谢重编程益生菌级联激活结直肠癌抗肿瘤免疫
Wang等开发口服代谢工程细菌平台EcN-HlpA-CGL [EHC]，激活抗肿瘤免疫并有效抑制结直肠癌原位肿瘤生长和转移。该平台诱导癌细胞铁死亡以增强免疫原性，并借助细菌佐剂作用重塑免疫抑制微环境，同时激活全身及肠黏膜免疫。
Nature GeneticsAI 评分4141 微核内 ecDNA 限制肿瘤细胞适应性，并与患者较好的生存结局相关
微核内的 ecDNA 限制肿瘤细胞适应性，并与患者较好的生存结局相关。研究结合癌细胞的单微核测序、活细胞成像及神经母细胞瘤患者活检样本分析，相关结果发表于 Nature Genetics。
ImmunityAI 评分4242 皮肤驻留CXCR6+记忆CD4+ T细胞与树突状细胞形成真皮血管周围细胞簇，驱动过敏性皮炎复发
Asahina等鉴定出一种驱动过敏性皮炎复发的致病性CXCR6+ CD4+组织驻留记忆T细胞亚群。该亚群通过依赖CXCL16的机制与CD301b+ cDC2聚集并得以维持，提示这一T细胞与树突状细胞生态位可能成为治疗靶点。
Genome MedicineAI 评分3939 衰老癌相关成纤维细胞分泌Tenascin-C促进高级别浆液性卵巢癌进展
体内外功能实验表明，衰老癌相关成纤维细胞分泌Tenascin-C（TNC），促进高级别浆液性卵巢癌进展。TNC通过激活肿瘤细胞SDC4-ERK信号诱导上皮间质转化，其表达受成纤维细胞内NF-κB调控。单细胞与空间转录组及临床样本分析构建的衰老成纤维细胞风险模型可预测不良生存结局。
Cell Reports MedicineAI 评分3434 空间优化定位白细胞介素与OX40激动剂增强协同抗肿瘤免疫
Klich等利用水凝胶在肿瘤内和肿瘤周围递送免疫治疗组合，合理选择给药部位可促进肿瘤清除并实现长期存活。白细胞介素与OX40激动剂的空间优化定位增强了协同抗肿瘤免疫。
Cell Reports MedicineAI 评分3434 母乳喂养及母体微生物储库与婴儿出生首年肠道噬菌体组发育相关
Cabello-Yeves等对母婴配对样本开展纵向宏基因组分析，发现婴儿出生首年肠道噬菌体组逐渐多样化，并与喂养相关变量及母体微生物储库相关。持续存在的双歧杆菌噬菌体在早期群落中占主导，提示噬菌体可能与生命早期靶向微生物组的干预有关。
Genome MedicineAI 评分1313 整合单细胞组学与生物样本库数据，发现近100个基因在脂肪细胞中表达的等位基因特异性效应
文章标题显示，整合单细胞组学与生物样本库数据发现了近100个基因在脂肪细胞中表达的等位基因特异性效应。正文仅显示网站加载失败提示，无法核实研究设计、样本量及具体结果。
ImmunityAI 评分4545 全球队列单细胞分析勾勒免疫衰老决定因素，并揭示GZMK+与GZMB+ Tem细胞比值与健康轨迹的关联
Terekhova等通过全球队列单细胞分析发现，CD8+ Tem细胞中GZMK+与GZMB+的比值可区分健康与疾病相关衰老轨迹，并预测死亡风险。研究整合8个数据集、2,609名个体及超过1200万个细胞，构建PBMC图谱，解析人类免疫衰老的可变与保守特征。
Cell Reports MedicineAI 评分4343 抗HDGFL2隐匿蛋白抗体可灵敏反映TDP-43病理及临床疾病特征
Citrano、Maheswari Jawahar等开发了针对HDGFL2-CE蛋白的灵敏免疫测定，发现脑组织中该蛋白水平与pTDP-43病理相关。该测定采用第二代多克隆及单克隆抗体；在FTLD-TDP及FTLD-TDP/MND患者中，该蛋白水平还与更早出现症状及更短生存期相关。
Cell MetabolismAI 评分1919 脂滴诱导的T细胞死亡维持自身免疫性组织炎症
脂滴诱导的T细胞死亡维持自身免疫性组织炎症，是Cell Metabolism所刊文章的核心结论。所提供正文仅含文献卷页及出版日期，未提供研究设计、样本量或具体机制等信息。
ImmunityAI 评分3939 淋巴管对生发中心的限制优化保护性抗体应答
Mudianto等发现，淋巴结内淋巴管新生包裹活化中的生发中心并限制其大小，从而增强克隆选择和保护性抗体应答。这一发现确立了淋巴管作为生发中心适合度结构性决定因素的作用。
Nature GeneticsAI 评分2020 热量限制降低小鼠体细胞突变负荷
热量限制可降低小鼠的体细胞突变负荷，这是原标题给出的核心结果。页面正文加载失败，未能获取研究设计、样本量、干预时长及效应量，无法进一步核实研究细节。
JAMA OncologyAI 评分2727 维迪西妥单抗（disitamab vedotin）联合替雷利珠单抗（tislelizumab）治疗非肌层浸润性膀胱癌
一项非随机临床试验评估维迪西妥单抗（disitamab vedotin）联合替雷利珠单抗（tislelizumab）治疗非肌层浸润性膀胱癌的疗效。研究对象为经尿道无法切除、ERBB2阳性的极高危成人患者，且不适合或拒绝根治性膀胱切除术；所提供内容未披露疗效结果。
Cancer CellAI 评分4242 空间组学解析神经母细胞瘤的肾上腺素能与间充质细胞状态
Patel等在54例神经母细胞瘤肿瘤中识别出间充质（MES）肿瘤细胞，并发现较高MES评分可预测较差的患者结局。研究结合六种空间组学平台与单细胞/单核RNA测序，利用患者来源异种移植模型的特征识别MES肿瘤细胞。
ImmunityAI 评分4545 小胶质细胞介导的细胞外基质破坏驱动酒精滥用后的神经元功能障碍、运动障碍与镇静
Paouri、Stanko等发现，小胶质细胞通过MyD88依赖的突触周围细胞外基质破坏，驱动酒精诱导的镇静、运动障碍及突触和神经元丢失。绕过小胶质细胞、靶向神经元产生同等镇静作用时，细胞外基质未受损。人类酒精使用障碍也存在脑细胞外基质丢失，提示其可能成为区别于神经元干预的治疗靶点。
Cell MetabolismAI 评分3939 组蛋白乳酰化瘢痕沿肠肝轴传递代谢与表观遗传记忆
Dong等发现，溃疡性结肠炎缓解后仍持续存在糖酵解增强、保留H3K9la记忆的LCN2+巨噬细胞。在高脂饮食挑战下，这些细胞通过染色质重塑程序促进肠道向肝脏的炎症传递，增加脂肪性肝病易感性，为既往临床观察提供机制解释。
Cancer CellAI 评分4747 染色质可及性轨迹揭示癌前表观遗传预激状态及酸驱动的免疫治疗耐药胃癌亚型
Wang等构建650份胃组织样本的染色质可及性图谱，揭示化生中的癌样表观遗传预激状态及酸驱动的免疫治疗耐药胃癌亚型。晚期胃癌分为三种表观基因组亚型，其中拟胃型通过FOSL2驱动H+/K+ ATPase表达，使微环境酸化并抑制CD8+ T细胞；伏诺拉生（vonoprazan）可逆转这一表型。
Nature CancerAI 评分3838 肠上皮GSK3β调控富马酸依赖的中性粒细胞重编程，促进结直肠癌
He等发现，结直肠癌细胞中的GSK3β通过磷酸化H1FX增强糖酵解，并经FH乳酰化提高肿瘤微环境中的富马酸水平。富马酸通过增强H3K36二甲基化，驱动中性粒细胞形成免疫抑制表型，促进结直肠癌。
Cell MetabolismAI 评分4343 米根霉通过产生犬尿喹啉酸促进代谢功能障碍相关脂肪性肝病相关肝细胞癌
Zhou等发现，肠道真菌米根霉（Rhizopus arrhizus）通过产生犬尿喹啉酸，促进代谢功能障碍相关脂肪性肝病相关肝细胞癌（MASLD-HCC）。犬尿喹啉酸直接结合肿瘤细胞并激活致癌性MAPK信号，阻断这一宿主与真菌的相互作用可抑制MASLD-HCC发生发展。
ImmunityAI 评分3939 葡萄糖匮乏的肿瘤微环境激活AMP活化蛋白激酶，驱动过继转移的辅助性T细胞9衰老
Fu等发现，葡萄糖匮乏通过激活Th9细胞的AMPK-ZAK-NIK轴，抑制IL-9分泌，触发细胞衰老并削弱其持存能力。靶向ZAK可使Th9细胞恢复活力，从而增强基于CAR-Th9的疗法对实体瘤的抗肿瘤效力。
Cell GenomicsAI 评分3737 疾病相关位点与常见环境暴露下的反应性表达数量性状位点（eQTL）具有共同特征
Lin和Li等发现，部分遗传变异仅在尼古丁、咖啡因或乙醇暴露后影响基因表达，其特征与疾病相关位点相似。研究采用分化中的人干细胞培养物，提示环境敏感的基因调控可能有助于解释人类遗传学研究中的关联信号。
Nature CancerAI 评分3030 细胞学人工智能：从特定任务工具迈向通用基础模型 CROWN
研究团队开发了细胞学通用基础模型 CROWN，有望支持跨器官、疾病和临床场景的广泛诊断应用。细胞学用于癌症筛查与诊断，而目前多数人工智能系统仅辅助处理单项任务和特定标本类型。
Cell GenomicsAI 评分4242 九种哺乳动物的单细胞多组学揭示脑内细胞类型特异性的调控保守性
Anderson等比较九种哺乳动物的脑基因调控，发现增强子的保守性不仅体现于DNA序列，还涉及细胞类型特异性和靶基因。功能实验显示，古老及人类特异性调控元件均参与塑造脑生物学特征与神经系统疾病易感性。
Cell SystemsAI 评分3939 CRISPR相关酶在iPSC来源神经元中错误定位至细胞质，导致KRAB(KOX1)特异性降解
Cajka等发现，依赖SV40 NLS的构建体无法定位至iPSC来源神经元的细胞核，导致细胞质中的dCas9-KRAB(KOX1)降解。替代NLS可恢复蛋白定位与表达，提示错误定位是有丝分裂后细胞中CRISPR效率低下的关键因素。
Med (Cell Press)AI 评分3838 用于干眼病的黏膜黏附性重组人过氧化氢酶：从蛋白质工程到首次人体研究
Shao等通过巯基化改造重组人过氧化氢酶治疗干眼病，在临床前动物模型中显示疗效，并在首次人体研究中初步显示安全性和治疗效果。该策略无需载体，改造后的酶可在眼部持续滞留，并在多种干眼病动物模型中表现出较强疗效。
Cell SystemsAI 评分4141 血浆蛋白是涉及心脏代谢疾病与冠状动脉疾病的跨组织基因调控网络的重要组成部分
Bankier等利用STARNET研究数据开展多组织平行多组学整合分析，发现血浆蛋白是跨组织基因调控网络的重要组成部分。不同基因调控网络的蛋白质组特征与心脏代谢结局及风险因素相关。
Annals of Internal MedicineAI 评分2020 直接口服抗凝药与华法林在心房颤动合并二尖瓣狭窄患者中的真实世界有效性与安全性
该研究比较直接口服抗凝药与华法林在心房颤动合并二尖瓣狭窄患者中的真实世界有效性与安全性。所提供内容仅含标题及Annals of Internal Medicine刊载信息，未提供样本量、随访时长或具体结果，无法判断两者的疗效与安全性差异。