研究论文《利用酵母实现抗癌必需药物依托泊苷(etoposide)和替尼泊苷(teniposide)的可持续供应》勘误
Science刊载研究论文勘误,涉及利用酵母实现抗癌必需药物依托泊苷(etoposide)和替尼泊苷(teniposide)的可持续供应。所提供正文仅含期刊卷期及出版时间,未列出具体更正内容。
Science刊载研究论文勘误,涉及利用酵母实现抗癌必需药物依托泊苷(etoposide)和替尼泊苷(teniposide)的可持续供应。所提供正文仅含期刊卷期及出版时间,未列出具体更正内容。
FDA公布已确认临床获益的肿瘤加速批准适应症清单,列出药物、适用人群及相关日期。首项为帕博利珠单抗(pembrolizumab,Keytruda)治疗经FDA批准检测确定为高肿瘤突变负荷、既往治疗后进展且无满意替代治疗的不可切除或转移性实体瘤成人及儿童患者,所列加速批准日期为6/16/2020,临床获益确认日期为10/16/2026。
FDA 癌症加速批准清单显示,Keytruda Qlex(pembrolizumab and berahyaluronidase alfa-pmph)的 TMB-H 实体瘤适应症于 10/16/2026 转为传统批准。
FDA列示仍处于加速批准状态的肿瘤药物适应症、批准日期及上市后确证性研究要求和期限,涵盖肺癌、乳腺癌、多发性骨髓瘤等疾病。
在Ib期FURTHER临床试验中,firmonertinib治疗携带EGFR PACC突变的晚期非小细胞肺癌患者,显示出显著且持久的缓解,不良反应可耐受。这种小分子TKI具有抑制EGFR PACC突变的独特结构,研究结果支持进一步开展大型随机临床试验。
一份年度报告显示,美国癌症死亡率近年来持续下降,主要由肺癌死亡率下降推动。肺癌死亡率的下降是美国整体癌症死亡率下降的主要因素。
Liu等发现,膜镁转运蛋白1(MMGT1)高表达通过衰老相关分泌表型诱导CD8+ T细胞耗竭,促进免疫逃逸。靶向MMGT1有望成为提高三阴性乳腺癌抗PD-1免疫治疗疗效的策略。
AmpliconSuite 是用于分析癌症基因组局灶性扩增的端到端工作流程。原文正文未能加载,无法核实其具体方法、验证数据及适用范围。
Li等发现,NKG2D过表达可利用肿瘤NKG2D配体提供共刺激,在多种模型中增强CAR-T细胞的持久性、肿瘤浸润和抗肿瘤效力。活化CAR-T细胞会上调NKG2D配体,使其易受NK细胞攻击;NKG2D过表达可屏蔽这些内源性配体。
靶向EGFR/EGFRvIII的抗体–毒素偶联物D2C7-ATC在复发性恶性胶质瘤患者的I期临床试验中显示出令人鼓舞的安全性和疗效信号。患者样本的转化分析提示肿瘤内及全身免疫激活。
Le等报告了firmonertinib在EGFR PACC突变型非小细胞肺癌中的临床前特征,以及有前景的全身和颅内疗效。这种可穿透中枢神经系统的广谱酪氨酸激酶抑制剂,值得在这一治疗选择有限的突变类别中进一步开展临床开发。
欧洲癌症组织(ECO)新报告显示,欧洲开展的肿瘤学临床试验占全球同类试验的比例,从2008年的41%降至2023年的21%。这一变化反映了欧洲在全球肿瘤学临床试验中所占份额的下降。
俄罗斯2027年预算草案拟将联邦癌症资金大幅削减超过90%,以增加国防开支。癌症专家担忧,若该草案获议会通过,俄罗斯癌症病例可能增加;这一削减方案尚待议会通过。
EMA 的 CHMP 建议授予口服药 Rasonque(daraxonrasib)欧盟上市许可,用于至少接受过一种既往治疗的转移性胰腺腺癌成人患者,最终决定尚待欧盟委员会作出。
推荐理由:既往治疗后进展的转移性胰腺癌治疗选择有限,支持此次推荐的研究提供了与化疗直接比较的总生存期和无进展生存期数据。
Braun等利用常规穿刺和钳取活检获得的活肿瘤组织测量体外免疫治疗应答,结果与小规模患者队列的临床结局一致。该队列也包括被现有生物标志物检测错误分类的患者。
作者就T细胞衔接双特异性抗体(BsAb)治疗后第二原发恶性肿瘤(SPMs)的荟萃分析相关来信作出回复。来信指出,利用已发表的汇总数据评估迟发性不良事件存在挑战,作者已直接回应其中若干问题。
Lana Mediavilla等提出NeoBridge,这一融合生物物理学信息的机器学习集成模型用于优先筛选具有免疫原性的新抗原。在胰腺癌中,亚克隆而非克隆性新抗原负荷与较差生存相关,提示疫苗靶点选择应考虑克隆结构。
Pan等发现,含四氧烷的化合物WMK-1/2可诱导线粒体脂质过氧化,并在多个体内模型中表现出强效肿瘤抑制活性。此类化合物可绕过GPX4和视黄醇介导的防御,触发一种独特的“线粒体铁死亡”亚通路。
一项II期非随机临床试验报告了胃/胃食管结合部腺癌患者接受纳武利尤单抗(nivolumab)联合伊匹木单抗(ipilimumab)新辅助治疗后再行手术的长期随访结果。报告涵盖无事件生存期和总生存期等次要终点,所给内容未提供具体结果数值。
基于2171份样本的演化分析显示,NOTCH1突变在正常食管上皮克隆扩增中受到强烈正向选择,但并不驱动既有正常克隆的恶性进展。NOTCH1突变与TP53、RB1突变呈拮抗性上位作用,削弱了肿瘤演化过程中对后两者的选择,提示早期突变的作用取决于疾病阶段与突变背景。
研究者开发FAME框架,仅用甲基化测序数据整合循环游离DNA甲基化与片段组学特征,用于癌症检测和组织来源预测。研究纳入2,018份健康对照及七类癌症样本,比较不同测序平台的片段组学信息保留情况,并扩展构建FAME-GW;所给正文未呈现诊断性能结果。
一项II期非随机临床试验评估肾细胞癌患者在肾切除及取栓术前,针对下腔静脉癌栓实施新辅助立体定向消融放疗。评估内容包括可行性、安全性、临床结局及探索性生物标志物分析,所给正文未披露具体结果。
一项大规模真实世界数据分析发现,癌症免疫治疗期间免疫相关不良事件的发生存在种族差异。这些差异未在临床试验数据中显现,原文将其归因于试验入组患者以白人为主。
Arrizabalaga等提出整合疾病分期、治疗阶段、联合治疗搭档及NAD生物合成能力的框架,以指导癌症中的NAD耗竭或补充策略。NAD代谢既支持癌细胞存活,也支持免疫效应功能,因此对其进行治疗性调控可能因情境不同而产生相反作用。
这封致编辑信针对T细胞衔接双特异性抗体治疗后第二原发恶性肿瘤风险的系统综述与荟萃分析,提出补充解读意见。来信聚焦所报告的3.5%合并估计值,并指出随着此类药物在复发难治性血液恶性肿瘤中应用扩大,严格安全性监测是监管重点。
ClarIDHy临床试验重做交叉治疗校正分析后,采用自助法所得总生存期HR仍为0.49,但更正后95% CI为0.25 to 1.24。未采用自助法的补充敏感性分析得出HR 0.49(95% CI, 0.34-0.70)。安慰剂组交叉治疗后总生存期事件较少,可能影响自助法置信区间的稳定性与精度。
FDA 批准扩大 Anktiva(nogapendekin alfa inbakicept-pmln)联合卡介苗(BCG)的适用范围,用于 BCG 治疗无应答的高分级单纯乳头状非肌层浸润性膀胱癌成人患者。
推荐理由:此次适应症扩展依据原位癌试验结果及两类肿瘤的科学相似性,有助于理解相关膀胱癌亚型之间的证据外推依据。
NEJM刊载文章,主题为普纳替尼(ponatinib)联合贝林妥欧单抗(blinatumomab)或伊马替尼(imatinib)联合化疗治疗成人Ph阳性急性淋巴细胞白血病。所提供内容仅含标题及出版信息,未提供研究设计、样本量、疗效或安全性结果。
分子胶 RPT04402 可恢复高级别子宫癌中的 PP2A AαB56αC 三聚体形成。该研究发表于 Science Translational Medicine,所提供内容未披露研究设计、样本量或临床疗效数据。
Fuchs等在LUD2015-005临床试验中发现,肿瘤DNA甲基化亚型和TMC相关五基因特征CFISH可预测食管癌患者免疫化疗后的总生存期。研究对73例患者的纵向、多部位组织或肿瘤样本进行了全面分子分析,患者在联合治疗前接受了4周免疫治疗预处理。
一项研究显示,既往卒中通过下调钙信号传导改变星形胶质细胞,促进胶质母细胞瘤生长和侵袭。既往脑损伤对胶质母细胞瘤微环境的影响目前仍缺乏充分认识。
标题聚焦从肿瘤可塑性视角重新审视癌症治疗,但所提供正文仅为网站加载失败提示,无法提取具体医学内容。现有信息不足以确认文章涉及的干预措施、研究设计或临床结果。
Yao等识别出与胃癌相关、可重复的红细胞全基因组DNA特征,并构建可检出早期胃癌的分类器。该方法使用1–2 mL血液,在三个独立医院队列中表现一致,支持进一步开发用于胃癌无创检测的rbcDNA技术。
研究利用胰腺导管腺癌肿瘤的单细胞RNA测序和空间转录组学,探究肿瘤异质性与克隆演化,为研究这一侵袭性癌症提供资源。研究在线发表于Nature Genetics,正文未提供具体样本量或主要结果。
FDA 批准了一种同类首创疗法,用于转移性胰腺癌患者。
肿瘤可塑性使肿瘤通过组织学转化获得不同的谱系和分化状态,绕过药物靶点,逃避靶向治疗。该综述探讨这些转化的驱动因素,并提出预判、监测肿瘤表型变化及据此把握治疗时机,可能有助于防范耐药并推进精准肿瘤学。
癌细胞来源的富马酸抑制肿瘤微环境中CD8+ T细胞的抗肿瘤能力。该研究发表于Cell Metabolism,所提供内容未包含研究设计、样本量或效应量。
Wang等开发口服代谢工程细菌平台EcN-HlpA-CGL [EHC],激活抗肿瘤免疫并有效抑制结直肠癌原位肿瘤生长和转移。该平台诱导癌细胞铁死亡以增强免疫原性,并借助细菌佐剂作用重塑免疫抑制微环境,同时激活全身及肠黏膜免疫。
微核内的 ecDNA 限制肿瘤细胞适应性,并与患者较好的生存结局相关。研究结合癌细胞的单微核测序、活细胞成像及神经母细胞瘤患者活检样本分析,相关结果发表于 Nature Genetics。
体内外功能实验表明,衰老癌相关成纤维细胞分泌Tenascin-C(TNC),促进高级别浆液性卵巢癌进展。TNC通过激活肿瘤细胞SDC4-ERK信号诱导上皮间质转化,其表达受成纤维细胞内NF-κB调控。单细胞与空间转录组及临床样本分析构建的衰老成纤维细胞风险模型可预测不良生存结局。