自身免疫性疾病CAR T细胞疗法的现实审视
自身免疫性疾病CAR T细胞疗法近期出现临床试验暂停,再度引发对安全性、患者选择及可接受风险的担忧。这类疗法被寄望于重置免疫系统并诱导深度缓解,但其潜在获益仍需与风险一并审视。
自身免疫性疾病CAR T细胞疗法近期出现临床试验暂停,再度引发对安全性、患者选择及可接受风险的担忧。这类疗法被寄望于重置免疫系统并诱导深度缓解,但其潜在获益仍需与风险一并审视。
Liu等发现,膜镁转运蛋白1(MMGT1)高表达通过衰老相关分泌表型诱导CD8+ T细胞耗竭,促进免疫逃逸。靶向MMGT1有望成为提高三阴性乳腺癌抗PD-1免疫治疗疗效的策略。
Ginhoux及同事提出,巨噬细胞身份应以模块化基因程序的组合来理解,而非离散亚群或二元M1/M2轴。他们提出可扩展的、基于程序的巨噬细胞状态分类,并讨论如何将巨噬细胞靶向治疗的思路从单个检查点靶向转向程序层面的重编程。
共生菌 L. 3–1-57 及其鞭毛蛋白在小鼠结肠炎模型中减轻肠道炎症,改善黏液屏障功能障碍。其鞭毛蛋白通过 TLR5–IL-23–IL-22 轴促进 MUC2 岩藻糖基化,恢复黏液完整性。活动期溃疡性结肠炎患者该菌丰度降低,且与疾病严重程度呈负相关。
被誉为“自身炎症性疾病之父”的医师科学家、遗传学家 Daniel L. Kastner 逝世,他定义了一个全新的人类疾病类别。他改变了人们对人类炎症性疾病的认识,阐明众多患者的病因,并为其中许多患者开发了有效治疗。
Yang等发现,乳酸脱氢酶A(LDHA)依赖的胞质NAD+再生促进HIF1α选择性翻译,支持单核细胞向保护性NOS2+巨噬细胞命运分化。这一发现揭示了氧化还原代谢与细胞命运决定之间的联系。
NEJM刊载了关于奥妥珠单抗(obinutuzumab)用于活动性系统性红斑狼疮的文章。现有内容仅提供标题及卷期页码,未提供研究设计、患者人数、疗效或安全性结果,无法据此判断治疗获益。
肿瘤坏死因子(TNF)损害肠道对胆汁酸的耐受,决定结肠炎进展,并限制英夫利西单抗(infliximab)的治疗应答。该研究发表于Cell Metabolism。
癌细胞来源的富马酸抑制肿瘤微环境中CD8+ T细胞的抗肿瘤能力。该研究发表于Cell Metabolism,所提供内容未包含研究设计、样本量或效应量。
Asahina等鉴定出一种驱动过敏性皮炎复发的致病性CXCR6+ CD4+组织驻留记忆T细胞亚群。该亚群通过依赖CXCL16的机制与CD301b+ cDC2聚集并得以维持,提示这一T细胞与树突状细胞生态位可能成为治疗靶点。
骨关节炎全球卫生政策路线图提出强化卫生系统,将骨关节炎列为优先事项,并提供照护与预防。预计到2050年,近10亿人将患骨关节炎,目前尚无治愈方法。该病在国家及全球卫生议程中仍缺乏重视,与其他慢性病服务整合不足,被视为衰老必然结果的观念进一步妨碍有效干预的可及性。
Klich等利用水凝胶在肿瘤内和肿瘤周围递送免疫治疗组合,合理选择给药部位可促进肿瘤清除并实现长期存活。白细胞介素与OX40激动剂的空间优化定位增强了协同抗肿瘤免疫。
Terekhova等通过全球队列单细胞分析发现,CD8+ Tem细胞中GZMK+与GZMB+的比值可区分健康与疾病相关衰老轨迹,并预测死亡风险。研究整合8个数据集、2,609名个体及超过1200万个细胞,构建PBMC图谱,解析人类免疫衰老的可变与保守特征。
脂滴诱导的T细胞死亡维持自身免疫性组织炎症,是Cell Metabolism所刊文章的核心结论。所提供正文仅含文献卷页及出版日期,未提供研究设计、样本量或具体机制等信息。
Mudianto等发现,淋巴结内淋巴管新生包裹活化中的生发中心并限制其大小,从而增强克隆选择和保护性抗体应答。这一发现确立了淋巴管作为生发中心适合度结构性决定因素的作用。
Deucrictibant是一种用于遗传性血管性水肿的新型口服按需治疗药物。C1抑制物缺乏所致的遗传性血管性水肿以反复、通常不可预测的发作为特征,未经治疗可持续3–5天,甚至致死。此类水肿对抗组胺药、糖皮质激素或肾上腺素无反应。
Nature Protocols发表比较综述,分析用于抗原特异性T细胞临床表征的传统与前沿技术。综述比较这些技术的原理、应用、优势与局限,并强调检测方法协调统一与标准化的必要性。